[發(fā)明專利]庚酸睪酮的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210010447.8
• 申請日: 2012-01-13
• 公開（公告）號: CN102558267A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 薛文武;系祖斌;王延貞
• 申請（專利權(quán)）人: 宜城市共同藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 襄陽嘉琛知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 42217
• 代理人: 嚴崇姚

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于庚酸睪酮制備技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種庚酸睪酮具體的合成工藝的改進。

背景技術(shù)

庚酸睪酮是人體分泌的一種重要生理活性物質(zhì)，對于保持正常體能和性機能、延長人的生理和心理壽命等都發(fā)揮著極其重要的作用。主要用于男性性功能減退癥、無睪癥及隱睪癥或垂體功能減退的替代治療以及晚期乳腺癌的治療。藥理作用為：促進蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解，促進肌肉生長，增加體重，刺激骨髓紅細胞增生等。

目前有關(guān)庚酸睪酮的合成方法通常為：將4-雄烯二酮（4—AD）?通過還原得到睪酮和二醇，然后通過氧化，得到睪酮；睪酮、吡啶、庚酸酐、醋酸乙酯反應(yīng)得庚酸睪酮。

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該方法雖簡單，但是在還原后得到睪酮的同時，也得到副產(chǎn)物二醇，隨后對二醇進行氧化，但反應(yīng)始終不完全，一直有2.0%的二醇未完全反應(yīng)。在合成庚酸睪酮的過程中，庚酸酐的價格較高，必須依靠進口，造成整個生產(chǎn)成本較高；同時產(chǎn)生大量庚酸，增加污水處理的成本，主要的是該工藝庚酸睪酮的收率只有90.0%左右。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是針對上述不足之處而提供一種反應(yīng)條件易控制、操作簡單、產(chǎn)品純度高，污染小、收率高的庚酸睪酮合成方法。

一、本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：一種庚酸睪酮的制備方法，其特征是包括以下工藝步驟：

⑴、醚化反應(yīng)：投料比為4—AD：無水乙醇：原甲酸三乙酯：吡啶溴氫酸鹽=1：0.9～1.1：0.7～0.9：0.0045～0.0055；將無水乙醇、原甲酸三乙酯抽入反應(yīng)罐，加入4—AD，待溶解后，加入吡啶溴氫酸鹽，控制溫度為42～45℃，反應(yīng)7.5～8.5小時；降溫并控制溫度在0～5℃，保溫攪拌0.8～1.2小時；在0±2℃下，冷凍結(jié)晶，離心得醚化物；

⑵、還原水解反應(yīng)：投料比為醚化物：硼氫化鈉或硼氫化鉀:甲醇：鹽酸：氫氧化鈉?=1：0.12～0.18：9～11:0.8～1.2：0.4～0.0.6；將醚化物、甲醇在攪拌下，降溫至0±2℃時，投入硼氫化鈉或硼氫化鉀，在0.8～1.2小時內(nèi)分批投入，投完后，在－2～5℃，保溫反應(yīng)0.8～1.2小時，調(diào)溫至10±5℃，調(diào)加鹽酸溶液，調(diào)PH至1.8～2.2，保溫反應(yīng)0.8～1.2小時；用氫氧化鈉調(diào)PH7；加水濃縮、析出、離心，得睪酮；

⑶、鹵代反應(yīng)：投料比為睪酮：苯：吡啶：庚酰氯：甲醇:?鹽酸=1:5.8～6.2:0.8～1.2:0.75～0.85?：3.3～3.7：0.5～0.7；將睪酮、苯、吡啶抽入反應(yīng)罐中溶解，在5～10℃，滴加庚酰氯，溫度控制在5～10℃，控制在0.8～1.2小時內(nèi)滴完，保溫0.45～0.55小時后，抽入鹽酸溶液，攪拌0.24～0.26小時，靜置0.24～0.26小時，分去水層；將料液進行真空濃縮，濃縮至干；然后抽入甲醇，緩慢升溫至50℃，使全部溶解，過濾；濾液，結(jié)晶，離心，得庚酸睪酮。

二、本發(fā)明的技術(shù)解決方案還可以是：一種庚酸睪酮的制備方法，其特征是包括以下工藝步驟：

⑴、醚化反應(yīng)：投料比為4—AD：無水乙醇：原甲酸三乙酯：吡啶溴氫酸鹽：三乙胺?=1：0.9～1.1：0.7～0.9：0.0045～0.0055?：0.018～0.022；將無水乙醇、原甲酸三乙酯抽入反應(yīng)罐，加入4—AD，待溶解后，加入吡啶溴氫酸鹽，控制溫度為42～45℃，反應(yīng)7.5～8.5小時；反應(yīng)結(jié)束后加入三乙胺，降溫并控制溫度在0～5℃，保溫攪拌0.8～1.2小時；在0±2℃下，冷凍結(jié)晶，離心得醚化物；

⑵、還原水解反應(yīng)：投料比為醚化物：硼氫化鈉或硼氫化鉀:甲醇：鹽酸：氫氧化鈉=1：0.12～0.18：9～11:0.8～1.2：0.4～0.6；將醚化物、甲醇在攪拌下，降溫至0±2℃時，投入硼氫化鈉或硼氫化鉀，在0.8～1.2小時內(nèi)分批投入，投完后，在－2～5℃，保溫反應(yīng)0.8～1.2小時，調(diào)溫至10±5℃，調(diào)加12%鹽酸，調(diào)PH至1.8～2.2，保溫反應(yīng)0.8～1.2小時；用氫氧化鈉調(diào)PH7；加水濃縮、析出、離心，得睪酮；