[發明專利]一種1,2,3—三甲氧基苯的合成工藝

有效

• 申請號: 201210009907.5
• 申請日: 2012-01-13
• 公開（公告）號: CN102557894A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 施根祥;朱曉東;王宇
• 申請（專利權）人: 浙江龍華精細化工有限公司
• 主分類號: C07C43/205
• 分類號: C07C43/205;C07C41/16
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 張謙

技術領域

本發明涉及一種有機化合物的合成及制備方法，特別涉及一種1,2,3—三甲氧基苯的合成工藝。

背景技術

1,2,3—三甲氧基苯廣泛用于有機合成及制藥工業領域，它是生產多種藥物的重要中間體。以前生產該產品都是利用傳統中藥五倍子及進口塔拉粉來生產的。專利申請200510018690.4公開了一種采用焦性沒食子酸制備1,2,3—三甲氧基苯的方法，專利申請200610030549.0公開了一種采用茶條槭葉生產1,2,3—三甲氧基苯的方法，專利申請200810210575.0公開了一種采用鄰位香蘭素經Dakin氧化再甲基化的生產方法。當前還沒有工業上運用愈創木酚（2-甲氧基酚）經酰化、Fries重排、Dakin（達金）氧化再甲基化的生產方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種反應條件溫和、操作簡單、合成成本低、產品質量好的1,2,3—三甲氧基苯的合成工藝。

為實現上述目的，本發明所采用的技術方案為：

一種1,2,3—三甲氧基苯的合成工藝，包括如下步驟：

①將愈創木酚（2-甲氧基酚）投入反應釜中，再滴加乙酰氯，得到鄰乙酰氧基苯甲醚；

②步驟①反應結束后，向反應釜中投加鄰二甲苯、氯化鋁（AlCl₃）；

③步驟②反應結束后，滴加工藝水水解；

④步驟③反應結束后，靜置分層，有機層脫溶得到中間體2-羥基-3-甲氧基苯乙酮；

⑤將步驟④得到的2-羥基-3-甲氧基苯乙酮、堿、工藝水投入反應釜中，攪拌均勻后，再滴加雙氧水，得到1,2-二羥基-3-甲氧基苯；

⑥步驟⑤反應結束后，向反應釜中同時滴加硫酸二甲酯和堿液；

⑦步驟⑥反應結束后，靜置分層，得到粗品；

⑧將粗品投入蒸餾釜中蒸餾，得到產品。

作為上述方案的進一步設置，所述步驟①中愈創木酚和乙酰氯之間的質量比為1:?1.0~1.3；所述步驟②、步驟③中鄰乙酰氧基苯甲醚、鄰二甲苯、氯化鋁、工藝水之間的質量比為1：1.5~3.0：0.3~0.5：1.0~2.0；所述步驟⑤中2-羥基-3-甲氧基苯乙酮、雙氧水、堿、工藝水之間的質量比為1:?3~3.5：0.2~0.5：1.0~1.5；所述步驟⑥中1,2-二羥基-3-甲氧基苯、硫酸二甲酯、堿液之間的質量比為1:?2~2.5：3~3.5。

所述步驟①在投加乙酰氯過程中，反應釜內溫度控制在-5~20℃；滴加結束，保溫溫度控制在0~30℃，保溫時間2~4小時。

所述步驟②中反應釜內溫度控制在100~150℃，保溫回流時間2~5小時。

所述步驟③中水解時反應釜內溫度控制在30~50℃，水解時間1~3小時，步驟④中靜置分層時，溫度控制在30~50℃，靜置時間1~2小時，脫溶溫度控制在50~90℃，真空度大于-0.095Mpa。

所述步驟⑤中反應釜內溫度控制在10~20℃，體系pH控制在9~11。

所述步驟⑥中同時投加硫酸二甲酯、堿液時，反應釜內溫度控制在30~45℃，體系pH控制在9~10，反應保溫時間1~2小時，升溫保溫溫度70~80℃，升溫保溫時間1~2小時。

所述步驟⑦中靜置分層溫度控制在30~45℃，靜置時間1~2小時。

所述步驟⑧中蒸餾釜的內溫控制在110~140℃，真空度大于-0.095Mpa。

所述步驟②中判斷步驟①反應終點、步驟③中判斷步驟②反應終點、步驟④中判斷步驟③反應終點、步驟⑥中判斷步驟⑤反應終點、步驟⑦中判斷步驟⑥反應終點是通過薄層色譜法（TLC）監測的。

????本發明一種1,2,3—三甲氧基苯的合成工藝，其步驟①反應過程中，要用冷凍水控制反應溫度，以防超溫，同時要做好HCl酸霧的吸收；

????步驟②中判斷步驟①反應終點通過薄層色譜法（TLC）監測，展開劑為1:1的乙睛/正己烷，直至原料點完全消失視為反應完全。反應必須有回流裝置中進行；

????步驟③中判斷步驟②反應終點通過薄層色譜法（TLC）監測，展開劑為2:3的乙腈/乙酸乙酯，直至原料點完全消失視為反應完全。投加工藝水時，嚴禁釜內溫度超溫；

????步驟④中判斷步驟③反應終點通過薄層色譜法（TLC）監測，展開劑為2:3的乙腈/乙酸乙酯，直至原料點完全消失視為反應完全；