[發明專利]阿苯達唑殼聚糖微球組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210009641.4
• 申請日: 2012-01-06
• 公開（公告）號: CN102525947A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 王新春;彭心宇
• 申請（專利權）人: 石河子大學醫學院第一附屬醫院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4184;A61K47/36;A61P33/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種具有更高生物利用度阿苯達唑殼聚糖微球。?

背景技術

肝包蟲病又稱肝棘球蚴病，是棘球絳蟲的囊狀幼蟲(棘球蚴)寄生在人體肝臟所致的一種慢性寄生蟲病，它是一種人畜共患的嚴重危害人體健康的地方性寄生蟲病。阿苯達唑(albendazole，ABZ)是目前國內外首選的治療藥物，十余年來臨床已證實ABZ有良好的抗包蟲作用，30-60％的病人經化療后可改善癥狀，手術后的病人長期治療可顯著地延長生命。但目前市售阿苯達唑片由于溶解性低、胃腸吸收差，存在生物利用度低的問題，限制了阿苯達唑在臨床的有效應用。?

因此，采用新型制劑學手段制備生物利用度高、用藥依從性高的阿苯達唑新型制劑，是阿苯達唑新產品開發的重要途徑。?

殼聚糖(chitosan，CS)是甲殼素脫乙酰化的產物，是地球上僅次于纖維素的最豐富的天然高分子聚合物，來源豐富、制備簡單，一直作為重要的藥用輔料被廣泛地使用。殼聚糖可生物降解，生物相容性高，成膜成粒性好，其分子具有獨特的物理化學與生理功能，如豐富的-OH、-NHR功能基團與表面電荷，高的表面能與高的生物粘附作用，以及強的細胞間瞬間滲透能力。此外，殼聚糖作為藥物賦形劑還有抗酸、抗潰瘍、抗菌消炎、促進傷口愈合、降血脂和降膽固醇、抑制腫瘤等多種作用。由此，用殼聚糖作為口服藥物載體明顯優于一般材料，已成為近年來新型給藥系統研究的熱點。?

中國發明專利CN?11007501C是將阿苯達唑制成乳劑，但是，該方法制得的乳劑物理穩定性差、儲存條件苛刻、運輸不方便，這些缺點限制了它的應用。?

中國發明專利申請CN?1739506A是將阿苯達唑制備成自乳化制劑，但是該方法的制備處方和方法較復雜，成本高，而且阿苯達唑的生物利用度提高也非常有限，如魏麗紅等人在農墾醫學，2011，3(2)：125-130中發表了自微乳體內藥代動力學的研究內容，結果表明，阿苯達唑自微乳相對于阿苯達唑片的生物利用度為210％。?

中國發明專利CN?1222276C描述了一種將阿苯達唑制備成脂質體的方法，但是該方法的缺陷是存在磷脂氧化的問題，為解決這個問題需加入抗氧劑，此外阿苯達唑的生物利用度提高也非常有限。如張金輝等人在中國寄生蟲病防治雜志，2004，17(5)：272-276中發表了阿苯達唑新劑型體內藥代動力學的研究內容，結果表明，阿苯達唑脂?質體、阿苯達唑前體脂質體及阿苯達唑大分子物相對于阿苯達唑片的生物利用度均未超過300％。?

連文元等人在中國組織工程研究與臨床康復，2011，15(47)：8847-8850中發表了以殼聚糖制備了阿苯達唑殼聚糖納米粒的研究內容，但是該法制備過程中用到了毒性較大的有機溶劑二氯甲烷，且納米粒的藥物包封率和載藥量較低，不能滿足臨床治療的要求。?

發明內容

本發明的目的在于，提供一種具有更高阿苯達唑體內生物利用度的制劑的阿苯達唑殼聚糖微球組合物及其制備方法。?

本發明的目的是這樣實現的：?

阿苯達唑殼聚糖微球組合物，其特點在于：由重量份為1～40份的阿苯達唑和重量份為10～100份的殼聚糖組成，其中所述的殼聚糖中的殼聚糖脫乙酰度為70-100％，粘度小于100cps。?

阿苯達唑殼聚糖微球組合物制備方法包括以下過程：將阿苯達唑、殼聚糖溶于2～8％醋酸水溶液中構成水相；將體積百分比1～8％表面活性劑溶于油中構成油相，水相和油相體積比為1∶2～1∶8；將水相注入油相中于磁力攪拌器攪拌，攪拌轉速為300～800轉/分鐘，攪拌時間為2～5小時，得乳液；然后于磁力攪拌器攪拌下將交聯固化劑加入乳液中，攪拌轉速為300～800轉/分鐘，攪拌時間為100～200分鐘，待微球交聯固化完成后；于2000～5000rpm離心分離5～10分鐘，微球用石油醚洗滌三次后于40～60℃干燥12-36小時，即得阿苯達唑殼聚糖微球。?

阿苯達唑殼聚糖微球組合物制備方法中所述的表面活性劑為司盤-80、吐溫-80的至少一種，所述的油為二甲基硅油、液體石蠟中的一種，所述的的交聯固化劑為甲醛、戊二醛中的一種。?