[發明專利]歐當歸內酯A的醫藥用途

無效

• 申請號: 201210008973.0
• 申請日: 2012-01-12
• 公開（公告）號: CN102772400A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 劉成海;楊濤;王清蘭;陶艷艷;劉平;許錦文;沈麗;趙韋;李醫明;凌霜
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P1/16
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 何新平

技術領域

本發明涉及醫藥學領域，特別是涉及一種歐當歸內酯A的醫藥用途。?

背景技術

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生，導致肝內彌漫性細胞外基質過度沉淀的病理過程。輕者稱為肝纖維化，重者使肝小葉結構改建，假小葉及結節，成為肝硬化。?

肝星狀細胞(hepatic?stellate?cell，HSC)位于肝竇周間隙(Disse間隙)內，緊貼著肝竇內皮細胞(sinusoidalendothelialcells，SEC)和肝細胞。其形態不規則，胞體呈圓形或不規則形，常伸出數個星狀胞突包繞著肝血竇。正常情況下肝星狀細胞處于靜止狀態。當肝臟受到炎癥或機械刺激等損傷時，肝星狀細胞被激活，其表型由靜止型轉變為激活型。激活的肝星狀細胞一方面通過增生和分泌以膠原為主的細胞外基質(ECM)參與肝纖維化的形成和肝內結構的重建，另一方面通過細胞收縮使肝竇內壓升高。這兩類變化最終奠定了肝纖維化、門靜脈高壓癥發病的病理學基礎。?

川芎(Ligusticum?chuanxiong?Hort)，一種中藥植物，為多年生草本。根狀莖黃褐色。羽狀復葉。花白色。常用于活血行氣，祛風止痛，主要栽培于四川、云南、貴州、廣西、湖北等地。傘形科。歐當歸內酯A(LevistilideA)來源于川芎的根部，現主要作為中藥對照品用于含量測定及醫藥研究。迄今未見歐當歸內酯A具有預防和治療肝纖維化及肝硬化作用的相關報道。?

發明內容

本發明的目的旨在提供歐當歸內酯A或其可藥用鹽、前藥的一種新的醫藥用途。?

本發明的第一方面是提供了歐當歸內酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預防?或者治療肝纖維化或肝硬化的藥物的用途。?

本發明的第二方面是提供了歐當歸內酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預防或者治療肝細胞損傷的藥物的用途。?

在一優選例中，所述肝細胞損傷由H₂O₂誘發。?

本發明的第三方面是提供了一種藥物組合物，包括治療有效量的歐當歸內酯A或其可藥用鹽、前藥，及可藥用載體。?

本發明各個方面的細節將在隨后的章節中得以詳盡描述。通過下文以及權利要求的描述，本發明的特點、目的和優勢將更為明顯。?

附圖說明

圖1實施例1的各組肝組織天狼猩紅膠原染色示意圖(×100)?

N：正常組；M：模型組；?

ODG-L：歐當歸內酯A低劑量組；?

ODG-M：歐當歸內酯A中劑量組；?

ODG-H：歐當歸內酯A高劑量組；?

NAC：N-乙酰半胱氨酸對照組。?

具體實施方式

本發明的問世部分是基于這樣一個意外發現：歐當歸內酯A或其可藥用鹽、前藥，在體外和/或體內可顯著抑制肝星狀細胞增殖以及拈抗肝細胞損傷。因此，本發明的歐當歸內酯A或其可藥用鹽、前藥可用于制備預防或者治療肝纖維化或肝硬化的藥物以及預防或者治療肝細胞損傷的藥物。?

進而，本發明提供了一種歐當歸內酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預防或者治療肝纖維化或肝硬化的藥物的用途。?

本發明的另一方面是提供一種歐當歸內酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預防或者治療肝細胞損傷的藥物的用途；其中，較優選地，所述肝細胞損傷是由H₂O₂誘導發生的。?

本發明還提供了一種藥物組合物，包括治療有效量的本發明的歐當歸內酯A或其可藥用鹽、前藥，及可藥用載體。“治療有效量”是指能夠達到治療效果的?本發明的歐當歸內酯A或其可藥用鹽、前藥的量。本領域的專業人員能夠理解“治療有效量”可以隨著給藥的方式、載體的使用以及可能和其他治療劑合用等而有所不同。?

本發明的歐當歸內酯A可通過商業途徑購買或者用本領域的常規方法從川芎中提取獲得。本發明的歐當歸內酯A的結構式如下：?

【分子式】C₂₄H₂₈O₄【分子量】380.48?

本發明還包括歐當歸內酯A的相應的所有藥學上可以接受的鹽、前藥。這些鹽可以由化合物中帶正電荷的部分(例如，銨基)與具有相反電性的帶負電荷(例如，三氟醋酸)形成；或者由化合物中帶負電荷的部分(例如，羧基)與正電荷(例如，鈉，鉀，鈣，鎂離子等)形成。所述的“歐當歸內酯A的前藥”通常指一種物質，當用適當的方法施用后，可在受試者體內進行代謝或化學反應而轉變成歐當歸內酯A的至少一種化合物或其鹽。?