[發明專利]治療年齡相關性聽力損失的藥物組合物及其應用

無效

• 申請號: 201210008900.1
• 申請日: 2012-01-12
• 公開（公告）號: CN102526734A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 王玉豐
• 申請（專利權）人: 王玉豐
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K45/06;A61K31/554;A61K31/4015;A61K31/375;A61K31/355;A61K31/421;A61K31/41;A61P27/16
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所 32104
• 代理人: 曹祖良

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及聽力損失的預防和治療，具體地說是一種用來治療由于噪音、手術、毒素以及各種壓力引起年齡相關性的聽力損失和耳鳴的藥物組合物及其應用。

背景技術

年齡相關性聽力損失(age-related?hearing?loss，ARHL)，或稱老年性聾(presbycusis)，是老年人群最常見的感覺缺失，主要表現為嘈雜環境中聽覺敏感程度和言語理解力、聲源定位能力下降，以及聽覺中樞處理聽覺信息的能力減弱。老年性聾對老年人的情緒和行為都有影響，容易導致社會孤立及抑郁感。年齡、噪聲損傷、耳科疾病或全身疾病、使用耳毒性藥物、遺傳易感性等是老年性聾產生的主要原因(1，2).雖然各國都在努力尋找各類治愈或緩解藥物，但老年性聾無法逆轉，全球都仍無任何一種針對老年性聾的有效藥物問世。目前的治療措施主要是盡可能補償患者聽力損失，以佩戴助聽器(hearing?aids)為主，可以改善交流能力，但這個方法不能使得聽力恢復正常。部分患者有植入人工耳蝸的適應證，植入后可以改善聽力，但同樣不能用于治療聽力損失。

隨著我國進入老齡化社會，根據2005年全國1％人口抽樣調查主要數據公報，65歲以上老年人占總人口的7.69％(2010年底第六次全國人口普查尚未登出公報)，2050年估計將達25％，患老年性聾的人口絕對數還將持續增長(3，4).可以預見，與發達國家類似，老年性聾也將成為我國一個重要的社會問題。發達國家，例如英國，也并非所有患者都能佩戴上助聽器。人工耳蝸則價格更高(5，6).由于人們意識到聽力下降并尋求醫療幫助往往已經是聽力損傷后的8～20年間，各國耳科學家除了加強老年性聾的宣傳和篩查，都在探索老年性聾的防治措施，主要集中在藥物篩選方面，但目前仍未有突破性進展。我們發現，使用T型Ca2+通道阻斷劑中的一類藥物——抗癲癇藥(例如乙琥胺)，可以獲得延緩年齡相關聽力損失的能力，并且主要是通過減少耳蝸螺旋神經元的丟失來實現。

由于人類老年性聾的復雜性，迄今未有一種可以作為“金標準”的動物模型。攜帶Cdh23基因突變的C57BL/6J小鼠是最常用的老年性聾小鼠模型，其耳聾在出生后2～3個月時就發生并加重。C57BL/6J小鼠與其他小鼠同樣存在相似之處。據我們所知，這一類型的小鼠是唯一的一種被確認的用來研究老年性耳聾的。我們所用方法的優越性在于：(1)由于被選擇的藥物分別作用于不同的細胞-分子機制靶位點，聯用兩藥可以產生協同效應；同時(2)被選擇的藥物是抗氧化劑和FDA批準的藥物組合而成，并且只有很少的副作用。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中存在的不足，提供一種治療年齡相關性聽力損失的藥物組合物及其應用。

本發明的目的之一通過以下的技術方案實現：治療年齡相關性聽力損失的藥物組合物，其特征在于：它含有治療有效劑量的鈣離子通道阻滯劑和/或自由基清除劑。

作為本發明的進一步改進，所述鈣離子通道阻滯劑為已獲FDA批準的能夠阻斷L型鈣離子通道和/或T型鈣離子通道的抗高血壓或抗癲癇藥物。

作為本發明的進一步改進，所述鈣離子通道阻滯劑為惡唑烷二酮的衍生物或丁二酰亞胺的衍生物。

作為本發明的進一步改進，所述鈣離子通道阻滯劑為三甲雙酮、地爾硫卓或乙琥胺。

作為本發明的進一步改進，所述藥物組合物含有一種或一種以上的自由基清除劑，所述自由基清除劑是已獲FDA批準的抗氧化劑，其用于清除過多的自由基、阻斷自由基信號傳遞。

作為本發明的進一步改進，所述自由基清除劑為依布硒林、親水性的維生素C或疏水性的維生素E。

作為本發明的進一步改進，所述治療有效劑量范圍為1～1000mg/kg·日，當所述藥物組合物中同時含有鈣離子通道阻滯劑和自由基清除劑時，鈣離子通道阻滯劑與自由基清除劑質量比為1∶1到1∶10。

本發明的目的之二是提供上述藥物組合物在治療由于噪音、手術、毒素以及各種壓力引起年齡相關性的聽力損失方面的應用。

本發明與現有技術相比，優點在于：本發明使用兩類已獲FDA批準的藥物，即鈣離子通道阻滯劑和與自由基代謝途徑相關的自由基清除劑(抗氧化劑)，通過將這兩類不同的化學藥物以協同作用的方式聯合使用，可提高其治療ARHL的效果并且降低藥物的毒副作用。本發明的創新之處主要包括以下兩個方面：(1)本發明將焦點放在11000余種已獲FDA批準的藥物，這些藥物的藥理活性高、副作用小；(2)本發明中所選擇的藥物分別作用于不同的細胞-分子機制靶位點，聯用兩藥可以產生協同效應。

附圖說明