[發明專利]藏邊大黃提取物在制備防治糖尿病藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210008365.X
• 申請日: 2012-01-12
• 公開（公告）號: CN102512507A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 耿向東
• 申請（專利權）人: 西藏金哈達藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61K31/05;A61K31/7034;A61P3/10;A61P13/12
• 代理公司: 成都賽恩斯知識產權代理事務所(普通合伙) 51212
• 代理人: 張帆

技術領域

本發明涉及藏邊大黃提取物的應用，特別是涉及藏邊大黃提取物在制備防治糖尿病藥物中的應用，屬于化合物或藥物制劑的治療活性領域。

背景技術

藏邊大黃(Rheum?emodi?Wall.)系蓼科大黃屬波葉組植物的根與根莖，主要分布在西藏、青海、四川及云南等地，均系野生。藏邊大黃味酸、苦，性寒，藏醫稱曲扎(Quza)，是藏醫的傳統藥材。申請號為201110124226.9名稱為一種藏邊大黃提取物及其制備方法的中國發明專利申請公開了一種藏邊大黃經乙醇滲漉浸提再經乙醇洗脫的提取物。該提取物含有結構式如式(I)的單體化合物：

式(I)

其中R₁是或H。該提取物中含有30％～99％的結構式如式(II)的單體化合物：

式(II)

結構式如式(II)的單體化合物可以經上述藏邊大黃提取物經進一步萃取、洗脫制備得到，并經NMR分析鑒定為3，5，3′，4′-四羥基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)(3，5，3′，4′-tetrahydroxystilbene?4′-O-β-D-glucopyranoside)。基于與現有化合物的比對分析，初步確定3，5，3′，4′-四羥基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷具有與何首烏成份2，3，5，4′-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷類似的生物活性，包括抗腫瘤、降低膽固醇、抑制動脈粥樣硬化、保護肝臟、舒張血管、防治老年癡呆、提高記憶力等，能夠應用于相關藥物的開發。

參考資料：

西藏金哈達藥業有限公司.一種藏邊大黃提取物及其制備方法[P]CN201110124226.9

呂麗爽.何首烏中二苯乙烯苷的制備及抗氧化機理研究[D].無錫：江南大學，2006.

發明內容

本發明的目的在于提供藏邊大黃提取物用于制備預防治療糖尿病藥物的應用，以及含有藏邊大黃提取物的藥物組合物在制備治療或預防糖尿病藥物中的用途。

本發明的目的還在于提供3，5，3′，4′-四羥基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)用于制備預防治療糖尿病藥物的應用，以及含有PDG的藥物組合物在制備治療或預防糖尿病藥物中的用途。

糖尿病(Diabetes?mellitus，DM)是由遺傳或環境因素相互作用而引起的常見病，常見癥狀有多飲、多尿，多食以及消瘦等，糖尿病若得不到有效的治療，可引起身體多系統的損害。引起胰島素絕對或相對分泌不足以及靶組織細胞對胰島素敏感性降低，引起蛋白質、脂肪，水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，其中以高血糖為主要標志

糖尿病腎病(Diabetic?nephropathy，DN)是由糖尿病引起微血管病變而導致腎小球硬化出現腎小球排泄蛋白和濾過異常，迄今尚未完全闡明。DN是糖尿病常見且嚴重的并發癥之一，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。與DN發病關系較為肯定的有糖、脂代謝紊亂，腎臟血流動力學異常，腎小球濾過屏障改變及遺傳易感等因素。近年來炎癥學說備受關注，炎癥假說認為糖尿病可能是細胞因子介導的炎癥反應，是一種免疫性疾病，炎癥在糖尿病及其血管井發癥的發病機制中起媒介作用。即認為糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病。已有實驗證明炎癥參與了DN的進展，炎癥因子在DN的發生發展中可能起著重要作用。

本發明所稱的糖尿病包括1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、其它特殊類型糖尿病及妊娠期糖尿病。尤其指高糖高脂飲食引發的糖尿病，以及糖尿病并發/繼發的糖尿病腎病。

本發明將藏邊大黃提取物，特別是3，5，3′，4′-四羥基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)應用于預防治療糖尿病腎病藥物制備的藥效原理主要在于三方面：

(1)PDG水溶液能夠顯著抑制糖尿病腎病模型動物腎組織血清TNF-α因子的表達，從而發揮保護腎組織的作用。