[發明專利]一種穩定的蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201210007783.7
• 申請日: 2012-01-11
• 公開（公告）號: CN103202820A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: 呂旭幸;王麗云;馮超敏;戴興祥;王一升
• 申請（專利權）人: 浙江亞太藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/04;A61P1/04
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技術領域

本發明涉及一種穩定的蘭索拉唑腸溶微丸膠囊劑，并涉及制備方法，屬于藥品制備技術領域。

技術背景

蘭索拉唑為本發明產品的主要成份。蘭索拉唑化學名為：(±)-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞硫酰基]苯并咪唑。

蘭索拉唑

蘭索拉唑(lansoprazole，LA)是一種新一代的質子泵抑制劑，抑酸起效最快、作用更強、抑酸持續時間更長，對于胃酸分泌具有很強的抑制作用，臨床治療酸相關性疾病具有明顯的治療效果。口服LA30mg/d治療酸相關性消化系疾病，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎，4-6周潰瘍的愈合率達90％以上，效果優于H₂受體拮抗劑。用較大劑量可治療對H₂受體拮抗劑無效的頑固性消化性潰瘍和胃泌素瘤，也有相當好的療效。LA與一種或兩種抗生素聯合治療幽門螺桿菌陽性的潰瘍病，根治率為60％-90％。本品安全性較高，不良反應發生率約2.5％，嚴重反應較少見。

蘭索拉唑為弱堿性，易在酸性胃液中被破壞，須在腸衣膠囊中口服經小腸吸收。其主要在肝臟通過SO基的氧化和還原、苯咪唑環和側鏈甲基的羥基化以及氧-脫烷基化而代謝。LA本身不直接作用于質子泵，該藥由血液吸收進入壁細胞后，分布到分泌小管，在酸性條件下，轉變為活化體AG-1812和AG-2000，這兩種活化體與質子泵的SH基結合抑制H⁺/K⁺-ATP酶活性，從而阻斷胃酸分泌。在堿性環境中由于LA轉化為活性比率減少，其抑酸作用減弱。

目前蘭索拉唑制劑的常規制備方法都存在一定缺陷，最終影響產品的療效和穩定性。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是解決現有技術中存在的蘭索拉唑制劑產品穩定性差的問題，一個目的是提供一種納米技術制備的穩定的蘭索拉唑腸溶膠囊，另一個目的是提供蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法。

為解決上述問題，本發明提供一種穩定的蘭索拉唑腸溶膠囊，各組分重量份數為：蘭索拉唑(原料粒徑：400～500nm)1.0份，甘露醇0.67～3.0份，滑石粉0.67～2.0份，淀粉0.1～O.3份，磷酸氫二鈉O.03～O.1份，羥丙基甲基纖維素0.03～0.1份，聚維酮K₃₀?1.0～1.5份，95％乙醇6.0～9.0份，丙烯酸樹脂II號2.0～3.0份，鄰苯二甲酸二乙酯0.08～0.12份，聚山梨酯800.03～0.05份。

本發明還提供一種穩定的蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

a將穩定的蘭索拉唑腸溶膠囊制備所需的原料藥蘭索拉唑進行納米粉碎，粒徑為400-500nm，以便備用；

b將自制的30-40目淀粉丸芯置于包衣造粉機中，用已制備好的制粒溶液為粘合劑，以供粉速度20轉/分鐘進行泛制丸心，至藥粉層用完時，取出淀粉丸心于干燥設備中干燥，再過18目篩去掉篩子上的大顆粒，再過20目去掉篩子下面的小顆粒，得蘭索拉唑顆粒I待用；

c將蘭索拉唑顆粒I置包衣造粒機中，用已制好的隔離液進行包衣，得蘭索拉唑顆粒II，取出于干燥設備中進行干燥，備用；

d將蘭索拉唑顆粒II置于包衣造粒機鍋內，將甘露醇與滑石粉混勻后加到供粉機內，用乙醇配制的制粒溶液進行包衣，得蘭索拉唑顆粒III取出，于真空設備中干燥，備用；

e將蘭索拉唑顆粒III置包衣造粒機鍋內，調節噴槍，進行包腸溶，得蘭索拉唑顆粒IV，取出于真空包裝箱進行干燥處理，取出過14目篩去掉篩子上面大顆粒，再過20目篩去掉篩子下面的小顆粒，得穩定的蘭索拉唑腸溶膠囊。

在本發明的制劑中，甘露醇和滑石粉為稀釋劑，磷酸氫二鈉為PH值調節劑，使丸心成堿性，提高蘭索拉唑的穩定性，聚維酮K30和羥丙基甲基纖維素為粘合劑，95％乙醇為溶劑，聚丙烯酸樹脂II號為腸溶衣包衣材料，鄰苯二甲基二乙酯為增塑劑，聚山梨酯80為表面活性劑。采用本發明的制備方法制成的蘭索拉唑腸溶微丸膠囊質量可靠，其質量標準是目前國內最高，達到英國BP標準，同時產品穩定性好，能有效提高臨床療效和安全性。

附圖說明

圖1為本發明制備方法的工藝流程圖。

具體實施方式

下面結合附圖對本發明技術方案進行詳細說明。

蘭索拉唑在酸性不穩定，為使藥物口服后不致于被胃酸破壞而失效，宜制成腸溶液制劑。