[發明專利]針對腫瘤壞死因子-α的單結構域抗體及其用途

無效

• 申請號: 201210007443.4
• 申請日: 2003-11-07
• 公開（公告）號: CN102584997A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 卡倫·西萊恩克;馬克·勞韋里斯;漢斯·德哈德
• 申請（專利權）人: 埃博靈克斯股份有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;C12N15/13;A61K39/395;A61K48/00;A61P29/00;A61P37/02;A61P3/10;A61P1/00;A61P25/28;A61P7/06;A61P13/12;A61P25/02;A61P15/08
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張瑩

1.抗-TNF-α多肽，其含有至少兩個抗-TNF-α單結構域抗體。

2.根據權利要求1的抗-TNF-α多肽，其還含有針對血清蛋白的至少一個單結構域抗體。

3.根據權利要求2的抗-TNF-α多肽，其中所述血清蛋白是血清清蛋白，血清免疫球蛋白，甲狀腺素-結合蛋白，運鐵蛋白或者血纖蛋白原的任何一種。

4.根據權利要求2或3的抗-TNF-α多肽，其中針對血清蛋白的至少一個單結構域抗體含有SEQ?ID?NO：26-29和85-97任一個代表的序列。

5.根據權利要求2-4任一項的抗-TNF-α多肽，其含有SEQ?ID?NO：30-43[MSA+αTNFα]任一個代表的序列。

6.根據權利要求1-5任一項的抗-TNF-α多肽，其中至少一個抗-TNF-α單結構域抗體含有：

(a)SEQ?ID?NO：1-16和79-84任一個代表的序列；

(b)與SEQ?ID?NO：1-16和79-84任一個代表的親本序列顯示多于70％序列同一性的同源序列；或

(c)(a)或(b)的功能部分，所述功能部分能夠以1x10^-6或更好的親和力結合TNF-α。

7.根據權利要求1-5任一項的抗-TNF-α多肽，其中至少兩個抗-TNF-α單結構域抗體含有：

(a)SEQ?ID?NO：1-16和79-84任一個代表的序列；

(b)與SEQ?ID?NO：1-16和79-84任一個代表的親本序列顯示多于70％序列同一性的同源序列；或

(c)(a)或(b)的功能部分，所述功能部分能夠以1x10^-6或更好的親和力結合TNF-α。

8.根據權利要求6或7的抗-TNF-α多肽，其含有SEQ?ID?NO：73-76[表7]任一個代表的序列。

9.根據權利要求1-8任一項的抗-TNF-α多肽，其中至少一個單結構域抗體是人源化的駱駝科VHH。

10.根據權利要求9的抗-TNF-α多肽，其中至少一個人源化的駱駝科VHH含有SEQ?ID?NO：17-19和21-24任一個代表的序列。

11.根據權利要求1-10任一項的抗-TNF-α多肽，其還含有至少一個單結構域抗體，所述單結構域抗體選自由抗-IFN-γ單結構域抗體、抗-TNF-α受體單結構域抗體和抗-IFN-γ受體單結構域抗體組成的組。

12.根據權利要求11的抗-TNF-α多肽，其中至少一個抗-IFN-γ單結構域抗體含有SEQ?ID?NO：44-72任一個代表的序列。

13.一種組合物，其含有根據權利要求1-12任一項的抗-TNF-α多肽和藥用載體。

14.核酸，其編碼根據權利要求1-12任一項的抗-TNF-α多肽。

15.一種鑒定試劑的方法，所述試劑調節權利要求1-12任一項的抗-TNF-α多肽與腫瘤壞死因子-α的結合，該方法包括步驟：

(a)在存在和不存在候選調節劑時，在允許所述多肽和靶標結合的條件下，將權利要求1-12任一項的抗-TNF-α多肽與靶標腫瘤壞死因子-α接觸，和

(b)測量步驟(a)的多肽和靶標之間的結合，其中相對于不存在所述候選調節劑時的結合，在所述候選調節劑的存在下結合的降低將所述候選調節劑鑒定為一種試劑，該試劑調節權利要求1-12任一項的抗-TNF-α多肽與腫瘤壞死因子-α的結合。

16.一種通過權利要求1-12任一項的抗-TNF-α多肽與腫瘤壞死因子-α的結合鑒定試劑的方法，所述試劑調節腫瘤壞死因子-α介導的疾病，該方法包括：

a)在存在和不存在候選調節劑時，在允許所述多肽和靶標結合的條件下，將權利要求1-12任一項的抗-TNF-α多肽與靶標腫瘤壞死因子-α接觸，和

b)測量步驟(a)的多肽和靶標之間的結合，其中相對于不存在所述候選調節劑時的結合，在所述候選調節劑的存在下結合的降低將所述候選調節劑鑒定為一種試劑，該試劑調節腫瘤壞死因子-α介導的疾病。