[發明專利]一種亞胺類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201210007393.X
• 申請日: 2012-01-11
• 公開（公告）號: CN102531957A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 徐清;余小春;田海雯
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07C249/02
• 分類號: C07C249/02;C07C251/04;C07C251/16;C07C251/24;C07D307/52;C07D307/66;C07D333/22;C07D213/53;C07D213/74
• 代理公司: 北京中北知識產權代理有限公司 11253
• 代理人: 李雪芳

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種亞胺類化合物的合成方法。

背景技術

亞胺類化合物是非常重要的一類有機合成中間體和重要的氮源，不僅可用于合成各類含氮有機化合物、藥物、生物化學活性物質和天然產物，而且由于其獨特的抑菌、殺菌、抗腫瘤、抗病毒的生物活性，良好的配位化學性能，引起了人們廣泛、系統、深入的理論與應用研究。近年來，雖然有陸續報道各種亞胺類化合物合成的新方法，但是，傳統的胺與醛或者酮的縮合反應依然是合成亞胺類化合物的最簡單直接的方法。醇類化合物是最人們最容易獲取、來源最廣、價格低、毒性較小，又是非常穩定的有機化合物之一，而且，與臭味重、不穩定，難保存運輸的醛酮類化合物相比，醇在很多方面都比羰基化合物更為綠色的試劑，近年來在綠色化學方面有很多的應用。采用醇替代醛的方法具有很多優點，比如將醇氧化與醛與胺的縮合兩步反應在一步內使用一鍋合成法實現，可以簡化反應步驟，減少消耗，提高效率；還可以避免使用醛時遇到的醛的保存和使用帶來的困難和較高的反應條件，可以提高資源與能源的利用率，降低消耗等等。

目前，已經有報道利用醇取代醛來合成亞胺類化合物，但這些方法或多或少都存在著一些缺陷，如使用了復雜的、難以制備的金屬Ru和Os配合物，該反應需要在溶劑、高溫(大于150℃)、和惰性氣體保護的氛圍下進行，而且該方法只能制備脂肪族的亞胺類化合物；在文獻d)的方法中，非均相的Ru催化劑的催化效率似乎更差，不僅需要高溫、反應時間長，還需要大量的堿；又如一些合成方法中，以非均相的Pd為催化劑，在反應過程中，要使用大量的醇和UV照射。目前文獻報導的方法中，仍然沒有一種適用范圍廣、綠色、溫和高效又經濟的催化體系可以催化醇和胺的氧化縮合反應來合成亞胺類化合物。因此，尋找一種高效催化體系，實現在低溫條件下快速的將醇、胺的氧化、縮合反應來制備亞胺類的化合物

發明內容

本發明要解決的問題在于提供一種催化方法：從廉價、穩定、易得的醇出發，尋找合適的催化體系，在室溫和無需氮氣保護的條件下進行醇與胺氧化縮合反應，實現環境污染小、高效的合成亞胺類化合物。

本發明中所涉及的反應可以用以下通式來表示：

R¹可以是各種官能團取代在2-，3-，或4-的苯基或各類取代芳基，各種碳鏈和取代的烷基，2-取代的呋喃、2-取代噻吩、2-取代吡啶基等各類取代雜芳基，還可以是取代基為烯基、炔基的各類取代烯丙醇、取代炔丙醇等各類不飽和醇。

R²基團可以是各種官能團取代在2-，3-，或4-的苯基或者各類芳基，2-、3-或者4-位取代的吡啶基等各類取代雜芳基，各種碳鏈和取代的烷基，氨基的α-位的碳可以是伯碳、仲碳或者是叔碳。

反應的溶劑可以是甲苯、DMSO、苯、二甲苯、DMF、二氯甲烷、THF、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈、1，4-二氧六環等常規溶劑的一種，或者為無溶劑，優選乙腈。

本發明所涉及的銅鹽，可以為溴化銅、氯化銅、硫酸銅、醋酸銅、氯化亞銅、溴化亞銅的一種，優選碘化亞銅。

本發明的反應中，所用配體為聯吡啶之類的NN-雙齒配體，其用量優選0.001～20mol％。

本發明的反應中，所用氧化促進劑為TEMPO之類的各類取代氧化氮類(N-O)化合物，其用量優選0.001～20mol％。

本發明的反應中，所用添加劑為四氫吡咯、氮-甲基咪唑、碳酸鉀、氫氧化鉀的一種。

本發明的反應中，所用銅鹽的用量優選0.001～20mol％，所使用的胺與醇的摩爾比優選3∶1到1∶1到1∶3。

反應進行的溫度為-10～100℃，優選20～30℃。反應時間為10～96小時，優選6～24小時。

本發明中所使用的銅鹽直接可以購買得到，使用該催化體系，可以地催化劑用量條件下仍可實現在室溫和空氣條件下的醇和胺的氧化縮合反應。本催化體系與文獻中報導的其它體系相比，價格便宜，條件溫和，而且反應易于操作。本反應也可以在無溶劑條件下進行，一定程度上可以降低有機溶劑對環境可能造成的污染，而且此反應可以在室溫條件下順利進行，對反應條件的要求非常低，具有良好的工業應用前景。

具體實施方式

通過下述實施方式將有助于理解本發明，但并不限制于本發明的內容。

實施例1

芐醇與芐胺的反應