[發明專利]硫氧還蛋白在治療膿毒血癥并預防其導致的MODS藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210006735.6
• 申請日: 2012-01-11
• 公開（公告）號: CN102552887A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 陶凌;屈延;許愛斌;劉靜祎
• 申請（專利權）人: 陶凌
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;A61P7/00;A61P29/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348
• 代理人: 蔣常雪

技術領域

本發明涉及應用小分子蛋白質藥物治療疾病領域，更具體地說，涉及人源性硫氧還蛋白在發揮器官保護作用而治療或預防膿毒血癥導致的MODS的應用及其機制。

背景技術

膿毒血癥是一種常見而且致命的疾病，其實質是一種被惡性擴大的炎癥反應。雖然人們認識炎癥反應已有數十年，但最初對于這種炎癥反應的定義千變萬化。直到1992年，美國胸內科醫師學會(American?College?of?Chest?physicians，ACCP)和危癥監護醫學學會(Society?for?Critical?Care?Medicine，SCCM)將其統一定義為全身炎癥反應綜合癥(Systemic?Inflammatory?Response?Syndrome，SIRS)，并在此基礎上衍生膿毒血癥(sepsis)、重癥膿毒血癥(severe?sepsis)和膿毒癥性休克(Sepsis?shock)。隨著膿毒血癥的進一步發展，往往會引起機體各個臟器的功能不全，出現多臟器功能障礙綜合征(Multiple?Organ?Dysfunction?Syndrome，MODS)。

由于人口的老齡化，介入性治療及有創性監護增多，濫用抗生素使耐藥菌增多，腫瘤、糖尿病、化療、放療、免疫抑制劑的應用，以及醫院內感染增多等，使得膿毒血癥的發病率也逐年攀升。膿毒血癥是當今創傷外科和危重病醫學領域中研究的熱點課題。膿毒血癥是一類與休克和感染等應激打擊關系密切，很可能是由失控的全身炎癥和細胞氧化代謝障礙所致的急性器宮損傷。因此膿毒血癥和MODS密不可分，長久以來其發病率和死亡率一直居高不，尤其是在重癥監護室，膿毒血癥、MODS是引起死亡主要的原因之一，因此有關于膿毒血癥的研究成了醫學界一個挑戰。目前缺少非常有效治療膿毒癥尤其是伴有MODS的方法，主要是對膿毒癥發病機制還沒有完全了解，因此建立一個合理的動物膿毒血癥模型，有助于了解膿毒血癥的發生過程，以及發展成MODS的過程，并為臨床上解決膿毒血癥提供有力的幫助。

正是由于膿毒血癥的高發病率、高死亡率，2002年10月歐美國家多個組織共同發起并簽署了“巴塞羅那宣言”，呼吁全球醫務人員、專業組織、政府、衛生機構甚至公眾對該行動的支持，力爭5年內將膿毒癥的病死率減少25％。因此，人們對于這種疾病治療的研究一直沒有停止過。近來出現許多干預措施來治療膿毒血癥，如早期目標導向治療(Early?goal-directed?therapy，EGDT)、激素(corticosteroid)以及重組人活化蛋白C(recombinant?human?activated?protein?C，rhAPC)等等，但這些治療都存在一定的局限性。在EGDT問世4年后，Reuben等人調查了英國173個急救部門的實施情況，結果發現只有18.8％的急救部門才能完整采取EGDT措施。至于激素的使用，一直存在爭議，有研究者認為即使能短期改善患者的呼吸機使用天數或者減少ICU的天數，但這并不意味能夠降低死亡率。rhAPC用于膿毒血癥已有一段時間，雖然著名的PR0WESS和ADDRESS臨床實驗證實能夠降低膿毒血癥的死亡率，但是亞組分析顯示，在低危人群中(APACHE?II＜20)rhAPC沒有治療上的益處。正是由于目前的治療還不足以解決膿毒血癥的一系列問題，所以迫切需要新的治療方法來干預疾病的進程，改善膿毒血癥的預后。