[發(fā)明專利]一種海藻酸鉍及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210005970.1
• 申請日: 2012-01-10
• 公開（公告）號: CN102558383A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設計）人: 李憲璀;朱校斌;王新亭;袁毅;郭書舉
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院海洋研究所
• 主分類號: C08B37/04
• 分類號: C08B37/04;A61K31/734;A61P1/04;A61P31/04
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 周秀梅;李穎

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含鉍化合物的制備，具體的說是一種海藻酸鉍及其制備方法和應用。

背景技術(shù)

慢性胃炎和胃潰瘍是常見病、多發(fā)病，且復發(fā)率高，嚴重危害人們的身體健康。大量研究充分證明，幽門螺桿菌(Helicobacteria?pylori，Hp)感染是消化性潰瘍的主要病因。

鉍制劑具有收斂、止瀉、防腐作用，能夠抑制和殺滅細菌、病毒、螺旋體等。鉍制劑是唯一一個能夠直接殺滅幽門螺桿菌的非抗生素類藥物，能夠克服幽門螺桿菌對抗生素的原發(fā)耐藥性和避免繼發(fā)耐藥性。因此在世界范圍內(nèi)鉍制劑被廣泛用于胃潰瘍和根除Hp感染的治療。

口服鉍制劑主要在胃內(nèi)發(fā)揮作用，一般吸收率小于0.5％。在常規(guī)劑量下鉍制劑是安全的。口服鉍制劑吸收率主要取決于鉍鹽的特性，水溶性高的鉍鹽吸收率高于非水溶性的鉍鹽。

目前臨床上常用的抗胃潰瘍鉍制劑主要包括次碳酸鉍、次硝酸鉍、次水楊酸鉍、枸櫞酸鉍、雷尼替丁枸櫞酸鉍和次沒食子酸鉍等，鉍的含量均高于46％。由于慢性胃炎、胃潰瘍需要長期給藥。長期應用鉍劑可造成頭暈，頭疼，雙手發(fā)麻，易疲勞，易激動，注意力不集中，記憶力減退，便秘等，其毒副作用不容忽視，具有潛在的毒性與不安全性。澳大利亞的臨床數(shù)據(jù)評價表明，長期使用大劑量(大于1.5g/d)鉍制劑，必須注意鉍中毒的發(fā)生。但由于鉍在醫(yī)學上的作用，特別是根除幽門螺桿菌感染的作用，因此鉍制劑在臨床治療上有著不可替代的地位。亟待開發(fā)活性好、鉍含量低、更安全可靠的鉍制劑。本發(fā)明即是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種海藻酸鉍及其制備方法和應用。

發(fā)明內(nèi)容

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用技術(shù)方案為：

一種海藻酸鉍，所述海藻酸鉍，如結(jié)構(gòu)式一所示，n＝200-250。

式一。

海藻酸鉍的制備方法，將褐藻膠與鉍鹽或鉍堿在堿性水溶液中反應，生成海藻酸鉍，經(jīng)乙醇沉淀分離，脫水后，干燥粉碎，即得到海藻酸鉍；所述褐藻膠與鉍鹽或鉍堿(以Bi含量計)的質(zhì)量比為60∶1-6∶1。

將褐藻膠溶解后加入NaOH，至溶解液pH為8-12。

將上述調(diào)節(jié)溶解液中緩慢加入鉍鹽或鉍堿攪拌0.5-1小時，室溫下放置攪拌均勻的溶液，而后加入攪拌均勻溶液2-4倍(V/V)的95％乙醇，攪拌，膠體沉淀，壓濾出沉淀物，再用乙醇洗滌沉淀2-3次，干燥，粉碎，即得到海藻酸鉍白色粉末。

所述褐藻膠為海藻酸、海藻酸鈉或海藻酸銨；鉍鹽為硝酸鉍、次硝酸鉍、氧化鉍、次碳酸鉍、三氯化鉍、堿式氯化鉍等硝酸鉍；鉍堿為氫氧化鉍。

海藻酸鉍的應用，所述海藻酸鉍具有抑制幽門螺桿菌的作用。所述海藻酸鉍作為制備胃炎或胃潰瘍的藥物。

本發(fā)明所具有的優(yōu)點為：

海藻酸鉍是以生物大分子海藻酸作為載體合成的一種新型膠態(tài)鉍制劑，其鉍含量明顯低于目前臨床上普遍應用的枸櫞酸鉍等鉍制劑，降低了長期給藥鉍元素所存在的潛在毒性。

另外，海藻酸是一種存在于褐藻的細胞壁中的酸性多糖。海藻酸對高血壓、便秘等慢性病有一定療效，并可降低血糖、血脂、減少膽固醇，具有防癌、抗癌等作用。尤其是海藻酸具有良好的成膜性，是一種天然植物性創(chuàng)傷修復材料，可用來保護創(chuàng)面等。在胃內(nèi)低pH環(huán)境中海藻酸鉍形成凝膠體，可在胃粘膜上形成一層不易被破壞的高強度保護膜，增強胃粘膜的屏障保護作用，尤其是其對受損傷胃腸粘膜上皮細胞有選擇性粘附力，使糜爛面和潰瘍與胃酸及胃蛋白酶隔離，對受損粘膜起到保護作用，加速潰瘍面的愈合和炎癥的消失，同時具有一定的止血作用。海藻酸鉍凝膠在胃內(nèi)的停留時間長，有利于胃內(nèi)幽門螺桿菌的殺滅和根除。海藻酸鉍是一種新型大分子鉍制劑，分子量大，膠體穩(wěn)定，難以被人體吸收，無同類藥物容易引起的不良反應和副作用。

本發(fā)明的另一個優(yōu)點是：海藻酸鉍雖然能夠殺滅幽門螺桿菌，但并非抗生素，所以不會產(chǎn)生耐藥性菌株。因此海藻酸鉍兼具鉍制劑與海藻酸二者的功能，具有保護胃粘膜、中和胃酸、降低胃蛋白酶活性、殺滅Hp、促進消化性潰瘍創(chuàng)面愈合等多重功能，具有很好的新藥開發(fā)價值。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例提供的海藻酸鉍制備工藝流程圖。

圖2為本發(fā)明實施例提供的海藻酸鉍紅外光譜圖。

具體實施方式

實施例1