[發明專利]含樹枝狀聚賴氨酸基元的星型陽離子聚合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210005079.8
• 申請日: 2012-01-10
• 公開（公告）號: CN102604114A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 馬棟;曹凱迪;張黎明;陳弟虎
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08B37/16;C08G83/00;C12N15/87;A61K47/40;A61K47/34
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉

1.一種含樹枝狀聚賴氨酸基元的星型陽離子聚合物，其特征在于：所述星型陽離子聚合物的分子式如下：

2.根據權利要求1所述的一種含樹枝狀聚賴氨酸基元的星型陽離子聚合物的制備方法，其特征在于包括以下操作步驟：

(1)疊氮基團修飾的β-環糊精的合成：

a、稱取三苯基膦溶解于無水N，N-二甲基甲酰胺中，然后在室溫條件下加入碘單質，升溫至55～70℃；再加入干燥的β-環糊精，N₂氣氛下反應24～48小時；反應結束后，減壓蒸餾除去無水N，N-二甲基甲酰胺，冰水浴條件下加入甲醇鈉溶液；所得產物在甲醇中沉淀4～7次，然后真空干燥，得到七(6-碘基-6-去氧)-β-環糊精；

b、將步驟a所得七(6-碘基-6-去氧)-β-環糊精與疊氮鈉溶解于無水N，N-二甲基甲酰胺中，N₂氣氛下升溫至50～70℃后反應24～48小時；反應結束后，減壓蒸餾除去無水N，N-二甲基甲酰胺，然后滴加到蒸餾水中進行沉淀，再用去離子水反復洗滌3～5次，室溫條件下真空干燥，得到疊氮基團修飾的β-環糊精；

(2)含炔基的樹枝狀聚賴氨酸的合成：

c、1代含炔基樹枝狀聚賴氨酸的合成：將干燥的炔丙胺和N，N’-二叔丁氧羰基-L-賴氨酸溶解于無水N，N-二甲基甲酰胺中，室溫條件下通入N₂保護5～20分鐘后，再加入1-羥基苯并三唑和苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯，然后在室溫條件下反應12～24小時；反應結束后減壓蒸餾除去無水N，N-二甲基甲酰胺，所得產物用乙酸乙酯萃取，過柱分離；

將分離產物溶解于二氯甲烷中，室溫條件下加入三氟乙酸，反應2～4小時后減壓蒸餾除去溶劑，所得產物用無水乙醚洗滌后真空干燥，得到1代含炔基樹枝狀聚賴氨酸；

d、2代含炔基樹枝狀聚賴氨酸的合成：將步驟c所得1代含炔基樹枝狀聚賴氨酸與N，N’-二叔丁氧羰基-L-賴氨酸溶解于無水N，N-二甲基甲酰胺中，室溫條件下通入N₂保護5～20分鐘后，加入1-羥基苯并三唑和苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯，室溫條件下反應24～48小時；反應結束后減壓蒸餾除去N，N-二甲基甲酰胺，所得產物用乙酸乙酯萃取，過柱分離；

將分離產物溶解于二氯甲烷中，室溫條件下加入三氟乙酸，反應2～4小時，然后減壓蒸餾除去溶劑；所得產物用無水乙醚洗滌后真空干燥，得到2代含炔基樹枝狀聚賴氨酸；

e、3代含炔基樹枝狀聚賴氨酸的合成：將步驟d所得2代含炔基樹枝狀聚賴氨酸與N，N’-二叔丁氧羰基-L-賴氨酸溶解于無水N，N-二甲基甲酰胺中，室溫條件下通入N₂保護5～20分鐘后，加入1-羥基苯并三唑和苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯，室溫條件下反應24～48小時；反應結束后減壓蒸餾除去N，N-二甲基甲酰胺，所得產物用乙酸乙酯萃取，過柱分離；

將分離產物溶解于二氯甲烷中，室溫條件下加入三氟乙酸，反應2～4小時，然后減壓蒸餾除去溶劑；所得產物用無水乙醚洗滌后真空干燥，得到3代含炔基樹枝狀聚賴氨酸；

(3)星型陽離子聚合物的合成：

將步驟b所得疊氮基團修飾的β-環糊精和步驟e所得3代含炔基樹枝狀聚賴氨酸溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，室溫條件下通入N₂保護20～30分鐘后，加入硫酸銅和抗壞血酸鈉，升溫至40～50℃反應24～48小時；反應結束后，將產物置于透析袋中透析2～3天，冷凍干燥，得到星型陽離子聚合物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)～(3)所述室溫為5～35℃；

步驟(1)～(2)所述無水N，N-二甲基甲酰胺的制備方法按照以下操作步驟：將氫化鈣加入到N，N-二甲基甲酰胺中，攪拌6～24小時，然后減壓蒸餾，得到無水N，N-二甲基甲酰胺，所述氫化鈣的加入量以每500mL?N，N-二甲基甲酰胺中加入1～2克計；

步驟a所述干燥的β-環糊精的制備方法按照以下操作步驟：將β-環糊精置于真空干燥箱中，50～80℃條件下干燥12～48小時；

步驟c所述干燥的炔丙胺的制備方法按照以下操作步驟：將氫化鈣加入到炔丙胺中攪拌6～24小時，然后減壓蒸餾，得到干燥的炔丙胺；所述氫化鈣的加入量以每10mL炔丙胺中加入0.1～0.2克計。