[發明專利]促進蛋白質藥物口服吸收的藥用輔料的制備方法

無效

• 申請號: 201210004594.4
• 申請日: 2012-01-09
• 公開（公告）號: CN102552927A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 張文平;呂正兵;于威;張耀洲
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: A61K47/44
• 分類號: A61K47/44
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

技術領域

本發明屬于生物技術制藥工程中蛋白質藥物口服吸收的技術領域。

背景技術

隨著生物技術的飛速發展，具有生物學活性的蛋白質藥物被不斷發現和開發上市。與化學藥物相比，蛋白質藥物具有作用靶點專一、不良反應少、藥效作用強等特點，故其在現代疾病的預防和治療中的應用日益廣泛。但由于多肽和蛋白質藥物本身的性質以及人體對其產生的屏障(如膜屏障、酶屏障等)，其非注射給藥生物利用度低，使得這類藥物常規給藥途徑一直以注射為主。對慢性疾病的治療而言，諸如糖尿病、白細胞減少癥，需要長期頻繁注射給藥，這給患者帶來了諸多不便。蛋白質藥物口服給藥是一種方便并使患者依從性提高的給藥方式，近二十年來，國內外對這一領域的研究異常活躍。蛋白質藥物口服吸收機制也一直是生命科學領域關注的議題，一種機制是依靠某種傳送機制介導的(如腸多肽轉運系統)，從而將蛋白藥物間接地通過細胞旁路轉運入血，另外一個機制就是通過胞飲作用將蛋白質從血管外跨膜轉運到小腸粘膜血管中。要成功開發蛋白質口服制劑，必須解決兩個問題：其一是使其在腸道的酶環境中得到保護，其二是使其順利通過腸壁。

目前現有的促進蛋白質藥物口服吸收的藥用輔料為：將蠶蛹加ddH2O漿液后，過濾，過濾后漿液離心，棄位于下層的沉淀，將位于上層的上清和位于中間層的成分合并后凍干，所得的凍干粉為促進蛋白質藥物口服吸收的藥用輔料。該凍干粉對促進蛋白質藥物口服吸收有一定的效果，但該效果還有待進一步提高。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種促進蛋白質藥物口服吸收的藥用輔料的制備方法，采用該方法制備而得的藥用輔料能大大促進蛋白質藥物口服吸收的效果。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種促進蛋白質藥物口服吸收的藥用輔料的制備方法，包括以下步驟：

1)、按照100g蠶蛹/280～320mL的ddH₂O的用量比，將蠶蛹與ddH₂O混合后勻漿；所得的漿液經過濾，得過濾后漿液；

2)、過濾后漿液于3～5℃下3000～4000rpm速度離心25～35min，自然分成作為上層的上清、作為中間層的淺黃色成分和位于下層的沉淀；

3)、將上清轉移到分液漏斗中，于3～5℃下靜置1.5～2.5h，收集位于上層的蠶蛹富脂蛋白成分，該蠶蛹富脂蛋白成分為包含漂浮的油脂及蛋白質的混合組份(主要是由漂浮的油脂及蛋白質這2種組份組成)；

4)、將蠶蛹富脂蛋白成分凍干，所得的凍干粉為促進蛋白質藥物口服吸收的藥用輔料。

作為本發明的促進蛋白質藥物口服吸收的藥用輔料的制備方法的改進：步驟4)的凍干為：先將蠶蛹富脂蛋白成分于-75～-85℃預先冷凍23～25h小時(最佳為于-80℃預先冷凍24h小時)，然后置入凍干機中按下列程序冷凍抽干制成凍干粉：-40℃，2h→-25℃，12h→4℃，12h→10℃，4h。

作為本發明的促進蛋白質藥物口服吸收的藥用輔料的制備方法的改進：步驟1)的勻漿為于1300～1700rpm進行攪拌勻漿4～6min(最佳為于1500rpm進行攪拌勻漿5min)，過濾方式為紗布過濾。

本發明以新鮮蠶蛹為原材料，采用生物分離的方法獲得一種促進蛋白質藥物口服吸收的新型藥用輔料。本發明的促進蛋白質藥物口服吸收的新型藥用輔料的制備方法是采用新鮮蠶蛹為材料，在3～5℃(最佳為4℃)下加入雙蒸水，進行勻漿、分離、純化，收集蠶蛹中的富脂蛋白成分，然后冷凍干燥，即獲得促進蛋白質藥物口服吸收的新型藥用輔料。

本方法制備的新型藥用輔料可用于重組人粒細胞—巨噬細胞集落刺激因子、胰島素等蛋白質口服制劑的生產。在小鼠等動物試驗中證實，利用本方法制備的新型藥用輔料可以減少胃腸道內的蛋白酶、胰酶等消化酶對重組人粒細胞—巨噬細胞集落刺激因子、胰島素等蛋白質的降解，促進這些藥物通過腸粘膜血管進入血液，從而提高重組人粒細胞—巨噬細胞集落刺激因子、胰島素口服的生物利用度。本方法適用于大規模生產，提高蛋白質藥物口服生物利用度，應用價值大，市場開發前景廣闊。

本發明的促進蛋白質藥物口服吸收的藥用輔料取材于新鮮蠶蛹，在制備過程中未加入其他化學物質，而且蠶蛹為我國傳統的保健食品，因此所得的藥用輔料無毒害。

本發明的促進蛋白質藥物口服吸收的藥用輔料實際使用時與蛋白質藥物按照1000～2000∶1的重量比混合后，然后按照蛋白質藥物的常規口服劑量進行口服。

具體實施方式

下面結合實施例詳細闡述本發明的具體內容：