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[發明專利]一種溶菌酶/聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)載藥微球的制備方法無效

專利信息
申請號: 201210004189.2 申請日: 2012-01-09
公開(公告)號: CN102552166A 公開(公告)日: 2012-07-11
發明(設計)人: 石淑先;郭會芳;夏宇正;陳曉農 申請(專利權)人: 北京化工大學
主分類號: A61K9/16 分類號: A61K9/16;A61K38/47;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61P31/04
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摘要:
搜索關鍵詞: 一種 溶菌酶 丙烯酸 異丁酯 載藥微球 制備 方法
【說明書】:

技術領域

本發明涉及一種載藥微球的制備方法,具體以聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)為載體材料,包封溶菌酶的載藥微球及其制備方法。

技術背景

溶菌酶(lysozyme)是一種專門作用于微生物細胞壁的水解酶,能切斷肽聚糖中N-乙酰胞壁酸與N-乙酰氨基葡萄糖之間的β-1,4糖苷鍵之間的連接,破壞肽聚糖支架,在內部滲透壓的作用下細胞脹裂,引起細菌裂解。溶菌酶在醫學上具有抗菌消炎、抗病毒、增強免疫力等作用,但其半衰期短,需頻繁注射給藥,患者順應性低;且其分子量大、擴散差、分配系數小,使其難以通過生物屏障及脂質膜,生物利用率低。聚(α-氰基丙烯酸酯)微球由于其具有高吸附能力、釋藥持續性、低毒性、優良的生物降解性和生物相容性等優點,使它非常適宜作為藥物傳輸載體將藥物傳送到身體的各個組織器官。利用聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)為藥物載體材料,制備粒徑小于200nm的微球,既可以轉運藥物通過血腦屏障,又可以達到緩釋的效果。中國專利CN1840184A由溶菌酶、磷脂和親脂性穩定劑制備了溶菌酶脂質體,包封率高,緩釋性能好,殺菌效果顯著,但在制備過程中需用有機溶劑,對環境有一定的危害。雖然中國專利CN1425464A、CN1732962A、CN1416812A以水為分散介質、聚氰基丙烯酸烷基酯為載體材料,制備了負載胰島素、阿霉素或絲裂霉素的載藥微球,但是未見負載溶菌酶藥物的聚氰基丙烯酸烷基酯載藥微球。

本發明以聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)為載體材料,泊洛沙姆188(poloxamer-188)、葡聚糖70(Dextran70)或兩者合用為表面活性劑,采用乳化聚合法制備溶菌酶/聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)微球。包封率可達60%以上,載藥率可達6.0%以上,平均粒徑170nm左右,微球表面光滑,緩釋性能較好,并且生產工藝簡單,便于工業化生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種大小均勻、能通過血腦屏障、使溶菌酶平穩釋放、生物利用度高的溶菌酶/聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)載藥微球的制備工藝。

為了實現上述目的,本發明按以下組分(質量分數)進行反應:

本發明使用的表面活性劑為泊洛沙姆188(poloxamer-188)、葡聚糖70(Dextran70)或兩者合用。

本發明使用的pH值調節劑為0.1mol/L的鹽酸和0.1mol/L的氫氧化鈉。

本發明還提供一種上述微球的制備方法,該方法具體工藝步驟如下:

稱取一定量的泊洛沙姆188(poloxamer-188),葡聚糖70(Dextran70)或兩者按一定比例加入去離子水中,待其充分溶解后,用0.1mol/L的鹽酸溶液調節體系pH值在2.5左右,800r/min磁力攪拌下用注射器緩慢滴加α-氰基丙烯酸異丁酯單體,繼續攪拌2~3h,用0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調節體系pH值在6.5,加入一定量的溶菌酶,室溫繼續攪拌3~4h后用0.45μm孔徑的微孔濾膜過濾,所得乳白色懸浮液離心、洗滌、真空冷凍干燥后,最終得到溶菌酶/聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)載藥微球。

本發明具有以下優點:1)藥物活性成分的分解慢,活性成分釋放持久;2)聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)吸附能力較強,藥物吸附在微球上不易受到化學、光和微生物等因素影響而使藥物分解;3)使用去離子水做溶劑,減少有機溶劑的危害;4)藥物能通過血腦屏障,提高藥物的生物利用度。

附圖說明

圖1為溶菌酶/聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)微球的透射電子顯微鏡照片。

圖2為溶菌酶/聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)微球的掃描電子顯微鏡照片。

圖3為溶菌酶/聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)微球的粒徑分布圖。

具體實施方式

以下通過具體實施例對本發明進行更詳細的說明。實施例僅是對本發明的一種說明,而不構成對本發明的限制。

實施例1

稱取泊洛沙姆188(poloxamer-188)0.6g加入50ml去離子水中,待其充分溶解后,用0.1mol/L的鹽酸溶液調節體系pH值2.0,800r/min磁力攪拌下用注射器緩慢滴加α-氰基丙烯酸異丁酯單體0.6g,繼續攪拌3h,用0.1mo?l/L的氫氧化鈉溶液調體系pH值6.5,加入40mg溶菌酶,室溫繼續攪拌3~4h后用0.45μm孔徑的微孔濾膜過濾,所得乳白色懸浮液離心、洗滌、真空冷凍干燥后,最終得到溶菌酶/聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)載藥微球。

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