[發(fā)明專(zhuān)利]一種含席夫堿與聯(lián)吡啶的稀土配合物及其制備方法與抑菌應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210003832.X
• 申請(qǐng)日: 2012-01-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102584871A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙永亮;褚海斌;李欣;孫慧娟
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07F5/00
• 分類(lèi)號(hào): C07F5/00;A61K31/555;A61P31/04
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種稀土有機(jī)配合物及其制備方法與抑菌應(yīng)用，尤其涉及一種含水楊醛縮甘氨酸席夫堿與聯(lián)吡啶的稀土配合物及其制備方法與抑菌應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來(lái)不同種類(lèi)的抗菌劑的研究開(kāi)發(fā)取得了引人矚目的進(jìn)展，其中以稀土配合物類(lèi)為代表的新型抗菌劑，由于其具有低毒、副作用小及廣譜抗菌活性而備受關(guān)注。雖然稀土配合物的抑菌機(jī)理早有研究，但至今沒(méi)有統(tǒng)一的解釋。普遍比較認(rèn)同的一種抑菌機(jī)理是由A.Chaudhary提出的。該機(jī)理認(rèn)為稀土離子生成配合物后，配合物的抑菌作用增強(qiáng)是由于螯合效應(yīng)增加了配合物的脂溶性，以致配合物能更好的穿透微生物細(xì)胞膜的類(lèi)脂層，從而影響細(xì)胞正常的生理過(guò)程。過(guò)渡及稀土元素配合物的抑菌活性一般高于配體，說(shuō)明金屬離子與配體發(fā)生了協(xié)同作用，對(duì)其生物活性起到了一定的促進(jìn)作用。配體增強(qiáng)了配合物的脂溶性和透過(guò)細(xì)胞膜的能力，發(fā)揮了類(lèi)似載體的作用，攜帶著金屬離子到達(dá)受體，提高了金屬離子結(jié)合靶標(biāo)位點(diǎn)的有效劑量。金屬離子可能與細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、酶、蛋白質(zhì)、DNA、RNA作用，與這些結(jié)構(gòu)中的O、S、N原子發(fā)生了較強(qiáng)的絡(luò)合作用，干擾了其正常的生理生化功能，從而抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)甚至致其死亡。稀土離子可以與供試菌的轉(zhuǎn)移核糖核酸(tRNA)中的磷酰基鍵合，抑制其核酸酶的活性及功能，從而使細(xì)菌的生長(zhǎng)受到抑制。

氨基酸席夫堿含有多個(gè)氮原子和氧原子，是一類(lèi)重要的生物配體，因?yàn)榘┳兗?xì)胞比正常細(xì)胞對(duì)氨基酸的需求量大得多，所以氨基酸席夫堿就可能將抗癌基運(yùn)載到癌變細(xì)胞內(nèi)，從而增大殺傷癌變細(xì)胞的選擇性。多年的研究發(fā)現(xiàn)，一些席夫堿具有良好的殺菌抗癌作用，而其配合物因具有更強(qiáng)的脂溶性和細(xì)胞穿透性，且不易產(chǎn)生耐藥性，擁有更好的醫(yī)藥價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是提供一種含水楊醛縮甘氨酸席夫堿與聯(lián)吡啶的稀土配合物及其制備方法。

本發(fā)明的另一目的是提供一種含水楊醛縮甘氨酸席夫堿與聯(lián)吡啶的稀土配合物抑菌劑，該抑菌劑可用于大腸桿菌的抑菌。

本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種含稀土離子與水楊醛縮甘氨酸席夫堿和聯(lián)吡啶的三元配合物，其特征在于它的化學(xué)式為RE(Sal-Gly)(Bipy)L·H₂O，其中RE為稀土離子，Sal-Gly為水楊醛縮甘氨酸席夫堿，Bipy為2，2′-聯(lián)吡啶，L為負(fù)一價(jià)的無(wú)機(jī)陰離子，水楊醛縮甘氨酸席夫堿(Sal-Gly)的結(jié)構(gòu)式為：

所述的RE稀土離子選自La³⁺、Ce³⁺、Pr³⁺、Nd³⁺、Pm³⁺、Sm³⁺、Gd³⁺、Tb³⁺、Dy³⁺、Ho³⁺、Y³⁺、Er³⁺、Tm³⁺、Yb³⁺中的一種或兩種以上。

所述的負(fù)一價(jià)的無(wú)機(jī)陰離子(L)選自Cl^-、Br^-、I^-、ClO₄^-、NO₃^-中的一種或兩種以上。

一種制備含稀土離子與水楊醛縮甘氨酸席夫堿和聯(lián)吡啶的三元配合物RE(Sal-Gly)(Bipy)L·H₂O的方法，包括以下步驟：

(1)將Bipy用甲醇溶解，在30-65℃，攪拌下溶解，加入一定量的稀土無(wú)機(jī)鹽REL₃的甲醇溶液，攪拌反應(yīng)0.5-10小時(shí)，然后加入一定量的Sal-Gly甲醇溶液，調(diào)節(jié)pH值至5-8，出現(xiàn)沉淀，繼續(xù)加熱攪拌0.5-24小時(shí)，靜置1-10小時(shí)。

其中，所述的Bipy的甲醇溶液的濃度為0.001-1.0mol/L；

其中，所述的稀土無(wú)機(jī)鹽REL₃與Bipy的摩爾比為1∶1；

其中，所述的Sal-Gly與Bipy的摩爾比為1∶1；

其中，所述的反應(yīng)溫度進(jìn)一步優(yōu)化為50℃至65℃，所述pH值范圍進(jìn)一步優(yōu)化為6-7，所述攪拌反應(yīng)的時(shí)間進(jìn)一步優(yōu)化為1-5小時(shí)，所述繼續(xù)加熱攪拌的時(shí)間進(jìn)一步優(yōu)化為1-5小時(shí)；

(2)將步驟(1)所得的混合物過(guò)濾，濾餅用甲醇洗滌，烘干，得稀土有機(jī)配合物。