[發明專利]聚合物電紡纖維制備方法及在經皮給藥貼劑中的應用

無效

• 申請號: 201210003414.0
• 申請日: 2012-01-06
• 公開（公告）號: CN102552220A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 董岸杰;史永利;鄧聯東
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61K8/02;A61K8/73;A61K8/81;A61K8/84;A61K8/85;A61K8/86;A61L15/24;A61L15/26;A6
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

技術領域

本發明涉及聚合物電紡纖維的應用，屬于聚合物電紡纖維制備方法及在經皮給藥貼劑中的應用。

背景技術

經皮給藥能夠避免口服給藥可能發生的肝臟首過效應及腸胃的滅活作用，具有維持恒定的血藥濃度、延長作用時間、加強患者用藥依從性和用藥安全方便等一系列優點，因此，經皮給藥制劑(簡稱TDDS)近年來得到了很快的發展。目前普遍應用的TDDS主要是把藥物、促透劑混在壓敏膠或水凝膠中，經涂膜形成黏附貼片的貼劑劑型。作為貼劑粘附基質的高分子壓敏膠層承擔著藥物儲庫和釋放、促透劑儲庫和釋放、皮膚粘附的三大功能，此外還必須具有抑制藥物結晶、與促透劑較好的相容性等性能，以保持制劑的穩定性。單靠調節壓敏膠基質結構還很難實現三大功能的有效發揮，顧此失彼的現象經常發生，如為了保證黏附性又要提高經皮滲透藥物量，不得不增大貼片面積或增加貼片的厚度以提高藥物含量，導致藥物利用效率低，劑型粗糙、厚重，患者貼附舒適性差；或者導致每一貼劑的有效貼附時間短，造成藥物和原材料的浪費，等等。藥物、促透劑的加入往往會降低壓敏膠的黏附性，而黏附性的提高也會影響藥物和促透劑從壓敏膠中的釋放，進而影響經皮滲透效果。因此，本發明提供一種能夠有效調節經皮給藥系統功能性的新技術，即采用聚合物電紡纖維提高藥物的負載量并抑制藥物結晶析出，或負載促透劑，調節藥物和促透劑的分布和與壓敏膠的配伍性能，進而提高貼片的粘附性和儲存穩定性等性能。

靜電紡絲技術是聚合物熔體或溶液在高壓電場作用下，通過電場力克服聚合物液滴表面張力而形成噴射流，再經溶劑揮發和纖維固化，形成的超精細纖維或無紡布狀排列的納/微米纖維膜。聚合物電紡纖維負載和控制藥物釋放早就有報道，多用于組織工程支架和體內埋植藥物控釋目的。近幾年有文獻提到了電紡纖維技術在經皮給藥中的應用(Taepaiboon?P.，Nanotechnology，2006，17：2317；Taepaiboon?P.，European?Journal?of?Pharmaceutics?andBiopharmaceutics?2007，67：387；Im?J.S.，Biomaterials，2010，31：1414；Ngawhirunpat?T.，Pharmaceutical?Development?and?Technology，2009，14(1)：73；Shen?D.，European?Polymer?Journal2009，45：2767；Suwantong?O.，Polymer?2008，49：4239)，只局限于用電紡纖維負載藥物、簡單地評價電紡纖維膜的藥物釋放或經皮滲透性質，或用于皮膚燒傷等敷料，但沒有采用電紡纖維技術來提高藥物負載量和抑制藥物結晶析出，也沒有采用電紡纖維負載促透劑，更沒有涉及到與壓敏膠配伍的問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種聚合物電紡纖維制備方法及在經皮給藥貼劑中的應用，采用調節藥物、促透劑和壓敏膠各組分協調發揮作用的經皮給藥貼片的制備技術，形成聚合物電紡纖維分別或共負載藥物、促透劑、結晶抑制劑等物質，與背襯膜、保護膜、壓敏膠組合形成貼片。

具體技術方案如下：

一種聚合物電紡纖維在經皮給藥貼劑中的應用，是把至少一種藥物或促透劑負載在聚合物電紡纖維中形成聚合物電紡纖維膜，再與背襯膜、壓敏膠和保護膜組合形成可黏附于皮膚上、用于經皮滲透給藥的貼片。

所述的壓敏膠中載有藥物、促透劑、結晶抑制劑中的一種或多種。

所述的壓敏膠選自聚丙烯酸酯類壓敏膠、聚氨酯壓敏膠、聚異丁烯類壓敏膠、乙烯-醋酸乙烯共聚物壓敏膠、聚乙烯基吡咯烷酮共混體系壓敏膠或聚丙烯酸鈉水凝膠類壓敏膠。

所述的聚合物電紡纖維所用的聚合物選自聚合物壓敏膠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、纖維素衍生物、甲殼素及其衍生物、淀粉衍生物、聚乙二醇、聚酯、聚乳酸、聚己內酯、丙交酯與乙交酯共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物或聚酸酐，以及上述聚合物的共聚物或共混物。

所述的藥物是非甾體類抗炎藥、治療心血管方面疾病的藥物、激素類藥物、抗精神失常藥、抗甲狀腺機能亢進藥或抗腫瘤藥物。

所述的促透劑選自吡咯酮類、氮酮及其類似物、二甲基亞砜及其類似物、醇類及其酯、磷脂類、萜烯類、有機酸、香精油、酰胺類或表面活性劑。