[發明專利]一種植物結腸溶空心膠囊

無效

• 申請號: 201210002846.X
• 申請日: 2012-01-06
• 公開（公告）號: CN102526750A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 劉松林
• 申請（專利權）人: 安徽黃山膠囊股份有限公司
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/44;A61K9/48
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 吳啟運

一、技術領域

本發明涉及一種藥用輔料空心膠囊，特別涉及一種植物空心膠囊，確切地說是一種在人體胃部不允許崩解、在人體小腸部位也不溶化或崩解，而只在人體的結腸部位迅速溶解的靶向性、植物性、結腸溶性空心膠囊。

二、技術背景

空心膠囊(囊殼)是加工膠囊劑的主要輔料，《中國藥典》2010年版規定結腸溶空心膠囊是指囊殼在胃液中2小時不崩解，接著在人體小腸部位3小時不能溶化或崩解，在結腸液中崩解或溶化而釋放囊內藥物。目前使用的結腸溶空心膠囊由明膠加工成型后外包抗胃酸和在pH值6.8不崩解的結腸溶包衣材料。生產工藝是明膠先用純化水浸泡、溶脹后制膠，后送膠囊生產線經蘸膠成型、干燥固化、得到明膠空心膠囊囊材，再于明膠空心膠囊囊材表面進行結腸溶包衣處理后形成結腸溶空心膠囊囊材，再干燥固化冷卻、切割、套合等工序得到結腸溶空心膠囊(囊殼)。所述的制膠就是將明膠溶脹后與水表面活性劑等一道投入混合釜中升溫攪拌均勻，經過濾、除氣泡、調比重后得到膠料。

目前的結腸溶空心膠囊主要成分是由抗胃酸并在小腸不崩解結腸溶包衣材料和明膠組成。抗胃酸并在小腸不崩解的結腸溶包衣材料多為丙烯酸樹脂III。

明膠由動物的皮、骨、肌腱、韌帶等結締組織中的膠原蛋白經水解得到的水溶性蛋白質。蛋白質易受酸、堿的影響，若其內填充的藥粉酸性或堿性較強，會造成明膠空心膠囊水解或硬化。還有因宗教信仰原因，如伊斯蘭教、猶太教等忌諱服用；近年來出現的“瘋牛病”、“口蹄疫”等疫情又嚴重沖擊了明膠類的空心膠囊劑市場。開發替代明膠的其他原料制備膠囊具有現實意義。于是有人就用羥丙基甲基纖維素(HPMC)和多糖來制備植物空心膠囊。申請人研制開發了CMC植物空心膠囊(ZL200910116242.6)和果膠植物腸溶空心膠囊(ZL200910185990.X)，但這類膠囊只能在人體的胃部或在人體小腸部位溶解的植物性空心膠囊。

三、發明內容

本發明的目的在于提供一種各項理化性能都符合《中國藥典》2010年版規定的植物性結腸溶空心膠囊，所要解決的技術問題是囊殼在胃液中2小時不崩解，接著在人體小腸部位3小時不能溶化或崩解，只能在人體結腸部位中崩解或溶化而釋放囊內藥物。

申請人經多年的研究和探索，選擇以玉米醇溶蛋白粉為主要原料，輔以增塑劑直接加工成植物結腸溶空心膠囊，各組分有以下重量百分比：

玉米醇溶蛋白粉????80～95％，

增塑劑????5～20％。

玉米中含有約8～14％的蛋白質，這些蛋白質有20％在胚芽中，75％在胚乳中。胚乳中的蛋白質主要是醇溶蛋白和谷蛋白，從營養角度出發玉米蛋白不是人類理想的蛋白質資源。醇溶蛋白是在加工玉米淀粉過程中分離得到的。流程如下：玉米經浸泡、粗磨后首先洗胚，分離出胚芽用于加工玉米油，分離胚芽后的粗粒經精磨、篩分后用旋流分離法分離出蛋白質用于加工飼料蛋白粉，最后脫水干燥得到玉米淀粉(《糧油產品加工與貯藏新技術》王德培等編著，《華南理工大學出版社》，2001年3月出版)。玉米醇溶蛋白原料來源豐富，生產廠家很多，如廣東廣業清怡食品科技有限公司、上海生科生物科技有限公司等。

玉米醇溶蛋白典型性質是不溶于水，但可溶于醇溶液、高濃度的尿素溶液、高濃度的堿液(pH＞11)或陰離子洗滌劑溶液。這是由于其氨基酸的組成特點所決定的。玉米醇溶蛋白含谷氨酸(21-26％)、亮氨酸(20％)、脯氨酸(10％)和丙氨酸(10％)，玉米醇溶蛋白是由平均分子量為25000～45000的蛋白質組成的混合物，它受肽主鏈上的羥基與亞氨基的氫鍵作用，形成α-螺旋體；有低表面能，具有獨特的成膜特性。在醇水溶液中，成無規則線團結構，但溶劑蒸發后成一種透明、有光澤的薄膜，具有防潮、隔氧、抗紫外線、保香、阻油、防靜電等特性，由于玉米醇溶蛋白取自玉米，加工出的空心膠囊故稱植物結腸溶空心膠囊。

所述的增塑劑選自有機溶劑溶解的物質，如蓖麻油、檸檬酸三乙酯、甘油三乙酯等中一種或兩者以上混合增塑劑。

玉米醇溶蛋白、增塑劑是本植物結腸溶空心膠囊的主要組分。此外，同加工明膠空心膠囊一樣，還可根據實際需要添加溶于乙醇的食用色素錠和/或遮光劑二氧化鈦，賦予膠囊各種顏色和避光的性能。

本植物結腸溶空心膠囊的制備包括膠液的制備和囊殼的加工。將玉米醇溶蛋白和質量百分濃度≥80％的乙醇水溶液或質量百分濃度≥70％的丙酮水溶液混合投入攪拌器中攪拌溶解后加入增塑劑，攪拌均勻后過濾、除氣泡、調比重(即玉米醇溶蛋白濃度)，然后送膠囊生產線加工囊殼。工藝過程和設備與加工明膠空心膠囊相同。