[發明專利]一種雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊

無效

• 申請號: 201210002703.9
• 申請日: 2012-01-06
• 公開（公告）號: CN102552209A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 劉松林
• 申請（專利權）人: 安徽黃山膠囊股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 吳啟運

一、技術領域

本發明涉及一種特制的藥用輔料空心膠囊和腸溶空心膠囊，具體地說是一種雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊。

二、背景技術

目前市場上的空心膠囊和腸溶空心膠囊，其生產工藝：明膠先水浸泡、溶脹后制膠，根據用戶的需求不同所加入各種顏色的食用色素，和加一定量的遮光劑二氧化鈦等，后送膠囊生產線經蘸膠成型、干燥固化得到在胃部崩解或溶化而釋放囊內藥物的空心膠囊；對腸溶空心膠囊是在上述空心膠囊的基礎上外包一層抗胃酸的腸溶包衣材料，它不溶于胃液，但能在腸液中崩解或溶化而釋放囊內藥物。

明膠是一種蛋白質，膠囊劑在儲存期間其內容的藥粉若具有堿性，會使蛋白質變性硬化不溶解，若具有酸性，則蛋白質會變性水解，最終都將影響膠囊的質量。目前解決這一問題的方法是將具有酸性或堿性的藥粉加工成微丸或腸溶微丸后再灌裝到相應的空心膠囊(囊殼)或腸溶空心膠囊(囊殼)內，通過微丸外包覆的膜與囊殼的內壁隔開。如目前市場銷售的治療胃病的奧美拉唑腸溶膠囊就是把藥粉制成腸溶微丸再充填到空心膠囊里。所謂微丸就是把藥粉制成顆粒后再在顆粒表面包上隔斷藥粉酸堿性滲透的胃溶膜和需在腸部溶解的抗胃酸的腸溶膜。若包覆不完全或漏包，就會導致微丸不合格。由此可見，加工微丸不僅增加了生產成本，同時也難以保證質量。

三、發明內容

本發明旨在為具有酸性或堿性的藥物提供一種各項理化性能都符合《中國藥典》規定的雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊，所要解決的技術問題是具有酸性或堿性的藥物可直接灌裝而無需加工微丸或腸溶微丸。

本發明的思路是在明膠囊殼的內壁上附著一層隔離層，從而避免具有酸性或堿性的藥物與明膠直接接觸而影響膠囊劑的質量。這就意味著本囊殼具有明膠外殼和其內的隔離層雙層結構。

本雙層空心膠囊包括明膠層，與現有技術的區別是在明膠層的內壁上有胃溶性的隔離層，所述的隔離層選自胃溶成膜材料中的羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、刺梧桐膠、黃原膠、普魯蘭多糖或聚乙二醇中的一種或兩種以上混合材料。上述材料能耐藥物酸堿性的侵蝕。

本雙層空心膠囊的加工方法是將胃溶成膜材料先用純化水做為溶劑制成胃溶膠液，然后用膠囊模具蘸上膠液，待膠液成膜干燥后再接著蘸明膠膠液，干燥固化脫模后得到內為胃溶性隔離層外包明膠的雙層空心膠囊。工藝過程和設備與加工明膠空心膠囊相同。

本多層腸溶空心膠囊包括明膠層，與現有技術的區別是至少在明膠層的內壁上有腸溶性的隔離層，所述的隔離層選自腸溶成膜材料中的纖維醋法酯、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、鄰苯二甲酸羥丙基纖維素酯、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸鹽、玉米朊、蟲膠或海藻酸鈉等中的一種或兩種以上混合材料。上述腸溶成膜材料既抗胃酸又耐藥物酸、堿性的侵蝕。

明膠在胃液中會崩解，為確保腸溶膠囊質量的穩定性，在明膠層的外壁上包衣腸溶層，形成腸溶包衣層、明膠層和其內的隔離層三層腸溶空心膠囊，稱多層腸溶空心膠囊。包衣層和隔離層具有腸溶性質。

本多層腸溶空心膠囊的加工方法是將腸溶成膜材料先用乙醇和丙酮或純化水做為溶劑制成腸溶膠液，然后用膠囊模具蘸上腸溶膠液成膜，待膜干燥后再接著蘸明膠膠液，干燥固化后再包上一層腸溶包衣，脫模后得到內為抗胃酸的腸溶性隔離層外包明膠，再在明膠上還有一層腸溶包衣的多層腸溶空心膠囊。

所述的明膠由動物的皮、骨、肌腱、韌帶等結締組織中的膠原蛋白經水解得到的水溶性蛋白質。是加工空心膠囊的主要原料。表面活性劑是十二烷基硫酸鈉，遮光劑是鈦白粉。明膠、胃溶成膜材料、腸溶成膜材料是本雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊的主要組成部分，此外，同加工空心膠囊一樣，還可根據實際需要添加食用色素、遮光劑二氧化鈦和表面活性劑等。明膠膠液是用明膠、水和面活性劑等一道投入混合釜中升溫攪拌均勻，經過濾、加色素、加遮光劑、除氣泡、調比重后得到膠料。然后送膠囊生產線加工成空心膠囊。雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊與目前國內生產的空心膠囊和腸溶空心膠囊充填藥粉制成微丸(包括胃溶微丸和腸溶微丸)相比其優點是：

1、工序少：制藥廠使用雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊生產工序會減少。可以直接把藥粉裝入雙層或多層膠囊里，不需要把藥粉制成顆粒再在顆粒表面包上隔斷藥粉酸堿性滲透的胃溶膜和需在腸部溶解的抗胃酸的腸溶包衣材料。

2、成本低：制藥行業不需要再建把藥粉制成微丸的生產車間，這樣投資少、周期短、減少制微丸需能耗高等缺陷。另把不可計數的微丸都要包上胃溶膜和抗胃酸的腸溶包衣材料，消耗的材料多。而用膠囊模具直接蘸上胃溶膠液和腸溶膠液，能節省原材料省很多。