[發明專利]α-芳基丙氨酸類化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210002487.8
• 申請日: 2012-01-06
• 公開（公告）號: CN102584755A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 周志望;李偉超;汪玢
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: C07D307/83
• 分類號: C07D307/83;C07C233/47;C07C231/12
• 代理公司: 南昌洪達專利事務所 36111
• 代理人: 劉凌峰

技術領域

本發明涉及藥物化學和抗感染治療學領域，具體涉及一類α-芳基丙氨酸類化合物、其合成與在制備PDF抑制劑類抗菌藥物中的用途。?

背景技術

近年來,由于抗生素的濫用,細菌耐藥性問題越來越嚴重，臨床上迫切需要更有效的具有全新作用機制、新作用靶點或全新結構的新抗菌藥來代替和補充。肽脫甲酰基酶(PDF)是一類高效、低毒、廣譜的新型理想抗菌靶點，PDF抑制劑通過抑制細菌蛋白合成所必需的PDF起到抗菌作用，是目前最有前途的抗菌藥物之一。目前的PDF抑制劑主要是一些肽類抑制劑，而非肽類抑制劑則研究得不多。Fumimycin是從煙束曲霉A.?fumisynnematus?F746發酵液中得到一個新的非肽類代謝產物，對金葡菌（S.?aureus）PDF具有顯著抑制活性(IC50?4.1μM),并對金葡菌（S.?aureus，MRC?100μg/mL)、耐喹諾酮金葡菌（QRSA，MRC?100μg/mL)和耐甲氧西林金葡菌（MRSA，MIC?100μg/mL)都顯示出抗菌活性，具有很好的研究前景。α芳基丙氨酸類化合物是制備Fumimycin的關鍵中間體，但現有方法存在成本高、步驟長、反應收率低、后處理及分離復雜等缺點。?

發明內容

本發明的一個目的是提供α-芳基丙氨酸類化合物及其制備方法，該方法制備成本低，步驟簡單，反應收率高。

本發明是這樣實現的，α-芳基丙氨酸類化合物，其特征是化學結構通式為(Ⅰ)和(Ⅱ)：?

通式(Ⅰ)和(Ⅱ)中α-芳基丙氨酸類化合物為消旋體;?其中式(Ⅰ)和式（Ⅱ）中R₁、R₂和R₃表示氫原子、鹵原子、羥基、取代或非取代烷基、烯基、烷氧基、芳基、芳基烷基、烷基或芳基酰基；R₄表示氫原子、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、苯甲酰基、鄰苯二甲酰基、三苯甲基、芐氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、芐基、2,4-二甲氧基芐基、對甲氧基芐基、二苯基磷酰基；R₅表示氫原子、甲基或乙基。

本發明的另一個目的是提供一條原料廉價、反應收率高的制備α-芳基丙氨酸類化合物的新方法。

本發明的化合物按如下步驟制備：?

方法如下：2-N取代氨基丙烯酸甲（乙）酯與取代的酚類化合物在惰性溶劑中發生付克烷基化反應得到

本發明通過以下更詳細步驟實施：

反應溶劑為氯仿、二氯甲烷、乙醚和四氫呋喃等非質子溶劑，最好是四氫呋喃；反應采用的催化劑是三氟化硼、氯化鋅、三氯化鋁、氯化鐵等路易斯酸或者是多聚磷酸、硼酸等質子酸，最好為三氟化硼；反應溫度從室溫到溶劑回流，室溫下反應時間一般為24-48小時，產物可通過硅膠柱層析分離或重結晶進一步純化。

步驟：2-N取代氨基丙烯酸甲（乙）酯與取代的酚類化合物在0-80℃惰性溶劑中經由付克烷基化反應形成如通式（Ⅰ）或（Ⅱ）中所述的產物。?

采用的催化劑為三氟化硼、或氯化鋅、或三氯化鋁、或氯化鐵、或多聚磷酸或硼酸中的一種，惰性溶劑采用氯仿、或二氯甲烷、或乙醚或四氫呋喃中的一種。?

本發明的技術效果是：提供了一條原料廉價、反應條件溫和、收率高的制備α-芳基丙氨酸類化合物的新方法，該類α-芳基丙氨酸類化合物可作為PDF抑制劑的合成中間體。?

具體實施方式

以下以實施例說明本發明，但本發明并不局限于此實施例。?

核磁共振儀為Bruker?600MHz，化學位移以δ(ppm)表示，層析用硅膠未說明均為100-200目。?

實施例1??3-甲基,3-(N-乙酰基)-5-烯丙氧基-6-甲氧基苯并呋喃內酯；?