[發(fā)明專利]一種穿心蓮內(nèi)酯固體分散體的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210002120.6
• 申請日: 2012-01-05
• 公開（公告）號: CN102727419A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設計）人: 武勇;劉軍鋒;孔德憲;胡向青;李勝;周學剛;武勇
• 申請（專利權(quán)）人: 河北神威藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/365;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/12;A61P11/00;A61P1/12;A61J3/00
• 代理公司: 石家莊國域?qū)＠虡耸聞账邢薰?13112
• 代理人: 白海靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥配制品的制備方法，具體地說是涉及一種穿心蓮內(nèi)酯分散體的制備方法。

背景技術(shù)

穿心蓮內(nèi)酯(分子式C₂₀H₃₀O₅)為二萜類內(nèi)酯化合物，是天然植物穿心蓮的主要有效成份。其具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽為天然抗生素藥物。穿心蓮內(nèi)酯為無色方形或長方形結(jié)晶，熔點229℃-232℃，易溶于甲醇、乙醇和丙酮，微溶于氯仿、乙醚，難溶于水、石油醚和苯。由于穿心蓮內(nèi)酯溶解性差，在水中幾乎不容，因此其溶出率低，在體內(nèi)的生物利用度也較低。為了增加穿心蓮內(nèi)酯的水溶性，有以化學方法對內(nèi)酯進行處理，也有用PEC-6000(高分子聚乙烯二醇)為載體將穿心蓮內(nèi)酯制成分散片，以增加口服穿心蓮內(nèi)酯的溶解度和溶出速率，但其存在療效不穩(wěn)定等問題。(杜紅等穿心蓮內(nèi)酯口服微乳與穿心蓮內(nèi)酯片在家兔體內(nèi)生物利用度的比較研究【J】中藥新藥與臨床藥理2007，18(3)：217)。秦凌浩等也提出以泊洛沙姆為載體制備穿心蓮內(nèi)酯分散體的方案。該方案是按比例(1∶1、1∶3、1∶5、1∶10)精密稱取穿心蓮內(nèi)酯和泊洛沙姆適量，將泊洛沙姆放入蒸發(fā)皿，置于55℃水浴上加熱使融化成澄清溶液后加入穿心蓮內(nèi)酯細粉，分散后迅速放入冰浴中劇烈攪拌至凝固，置于冰箱中固化12h，粉碎過80目篩(秦凌浩等泊洛沙姆固體分散體對穿心蓮內(nèi)酯溶出特性的影響【J】中國藥房2011，22(27)：2527)。該方法制備的穿心蓮內(nèi)酯分散體其穩(wěn)定性較好，但其溶出溶出速率有待進一步提高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是要提供一種制備穿心蓮內(nèi)酯固體分散體的方法，以有效提高穿心蓮內(nèi)酯的溶解度和溶出速率。

本發(fā)明所提供的穿心蓮內(nèi)酯固體分散體的制備方法，包括以下步驟：

a、將穿心蓮內(nèi)酯與非離子高分子表面活性劑按照質(zhì)量比為1∶1-30的配比進行混合；

b、將混合物通過熱熔擠出機，在溫度150～180℃，扭矩3-8cm，轉(zhuǎn)速25～45r/min條件下擠出。

本發(fā)明方法通過穿心蓮內(nèi)酯與非離子高分子表面活性劑混合后再經(jīng)過熱熔擠出機在一定條件下擠出，由此大大提高了穿心蓮內(nèi)酯的溶解度和溶出速率。

本發(fā)明更為優(yōu)選的技術(shù)方案是

所述的穿心蓮內(nèi)酯與非離子高分子表面活性劑按照質(zhì)量比為1∶1-20的配比進行混合；

所述的穿心蓮內(nèi)酯與非離子高分子表面活性劑按照質(zhì)量比為1∶1-15的配比進行混合；

所述的非離子高分子表面活性劑為共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、醋酸羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸甲基纖維素、泊洛沙姆中的一種；

所述的非離子高分子表面活性劑為共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、醋酸羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸甲基纖維素、泊洛沙姆中其中兩種表面活性劑的混合物；

所述的非離子高分子表面活性劑為共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯與泊洛沙姆的混合物；

所述的共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯與泊洛沙姆的混合物，其質(zhì)量比為15～20∶1；

上述優(yōu)選技術(shù)方案可以獲得更好的技術(shù)效果。

具體實施方式

實施例1

稱取：

穿心蓮內(nèi)酯????????????????????????????????????3kg

Kollidon?VA?64(共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯)???9kg

將穿心蓮內(nèi)酯與Kollidon?VA?64混合均勻，并將混合物通過熱熔擠出機擠出，熱熔擠出機擠出參數(shù)為溫度160℃，扭矩4-6cm，轉(zhuǎn)速45r/min。

實施例2

稱取：

穿心蓮內(nèi)酯????????2kg

Kollidon?VA?64????14kg

將穿心蓮內(nèi)酯與Kollidon?VA?64混合均勻，并將混合物通過熱熔擠出機擠出，熱熔擠出機擠出參數(shù)為溫度180℃，扭矩6-7cm，轉(zhuǎn)速45r/min。

實施例3

稱取

穿心蓮內(nèi)酯????????????????????2kg