[發明專利]3-甲氧基苯甲酰胺衍生物及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201210002070.1
• 申請日: 2012-01-05
• 公開（公告）號: CN102531946A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 馬淑濤;齊昀坤;馬思提;李新;閆蜜
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07C235/46
• 分類號: C07C235/46;C07C231/12;A61K31/166;A61P31/04
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

1.3-甲氧基苯甲酰胺衍生物，其特征在于：結構式如下式(I)所示：

其中，R₁為氯或溴；R₂和R₃獨立地為氟或氫；n為1～5的整數。

2.根據權利要求1所述的3-甲氧基苯甲酰胺衍生物，其特征在于：所述3-甲氧基苯甲酰胺衍生物具體為以下化合物之一：

1)3-[(2-溴乙基)氧基]苯甲酰胺

2)3-[(3-溴丙基)氧基]苯甲酰胺

3)3-[(4-溴丁基)氧基]苯甲酰胺

4)3-[(5-溴戊基)氧基]苯甲酰胺

5)3-[(6-溴己基)氧基]苯甲酰胺

6)3-[(3-氯丙基)氧基]苯甲酰胺

7)3-[(4-氯丁基)氧基]苯甲酰胺

8)3-[(5-氯戊基)氧基]苯甲酰胺

9)3-[(6-氯己基)氧基]苯甲酰胺

10)3-[(2-溴乙基)氧基]-2，6-二氟苯甲酰胺

11)3-[(3-溴丙基)氧基]-2，6-二氟苯甲酰胺

12)3-[(4-溴丁基)氧基]-2，6-二氟苯甲酰胺

13)3-[(5-溴戊基)氧基]-2，6-二氟苯甲酰胺

14)3-[(6-溴己基)氧基]-2，6-二氟苯甲酰胺

15)3-[(3-氯丙基)氧基]-2，6-二氟苯甲酰胺

16)3-[(5-氯戊基)氧基]-2，6-二氟苯甲酰胺

17)3-[(4-氯丁基)氧基]-2，6-二氟苯甲酰胺。

3.權利要求1或2所述的3-甲氧基苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于：

(1)當R₁為溴，R₂和R₃均為氫時，制備方法為：將3-羥基苯甲酰胺置于N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在無水碳酸鉀或無水碳酸鈉的存在下，加入溴代烷烴，55～65℃反應14～17小時，生成通式(I)的化合物；其中，3-羥基苯甲酰胺與N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的比例為1mmol∶11～14mL；3-羥基苯甲酰胺與無水碳酸鉀或無水碳酸鈉的摩爾比為1∶1.5～2.0；3-羥基苯甲酰胺與溴代烷烴的摩爾比為1∶4～5；

(2)當R₁為氯，R₂和R₃均為氫時，制備方法為：將3-羥基苯甲酰胺置于N，N-二甲基甲酰胺中，加入催化劑碘化鈉和無水碳酸鉀，然后加入氯代烷烴，55℃～65℃反應16～18小時，生成通式(I)的化合物；其中，3-羥基苯甲酰胺與N，N-二甲基甲酰胺的比例為1mmol∶2.5～3.0mL；3-羥基苯甲酰胺與碘化鈉的摩爾比為1∶0.2～0.3；3-羥基苯甲酰胺與無水碳酸鉀的摩爾比為1∶1.8～2.0；3-羥基苯甲酰胺與氯代烷烴的摩爾比為1∶4～5；

(3)當R₁為溴，R₂和R₃均為氟時，制備方法為：將2，6-二氟-3-羥基苯甲酰胺置于N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在無水碳酸鉀的存在下，加入溴代烷烴，50～60℃反應7～10小時，生成通式(I)的化合物；其中，2，6-二氟-3-羥基苯甲酰胺與N，N-二甲基甲酰胺的比例為1mmol∶11～15mL；2，6-二氟-3-羥基苯甲酰胺與無水碳酸鉀的摩爾比為1∶2.0～3.0；2，6-二氟-3-羥基苯甲酰胺與溴代烷烴的摩爾比為1∶4～5；

(4)當R₁為氯，R₂和R₃均為氟時，制備方法為：將2，6-二氟-3-羥基苯甲酰胺置于N，N-二甲基甲酰胺中，加入催化劑碘化鈉和無水碳酸鉀，加入氯代烷烴，50～60℃反應7～10小時，生成通式(I)的化合物；其中，2，6-二氟-3-羥基苯甲酰胺與N，N-二甲基甲酰胺的比例為1mmol∶2.5～3.0mL；2，6-二氟-3-羥基苯甲酰胺與碘化鈉的摩爾比為1∶0.2～0.3；2，6-二氟-3-羥基苯甲酰胺與無水碳酸鉀的摩爾比為1∶2.0～3.0；2，6-二氟-3-羥基苯甲酰胺與氯代烷烴的摩爾比為1∶4～5。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，3-羥基苯甲酰胺與N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的比例為1mmol∶11mL；3-羥基苯甲酰胺與無水碳酸鉀或無水碳酸鈉的摩爾比為1∶1.5。