[發明專利]含羥基交聯聚合物的胍基化產物在基因傳遞中的應用

無效

• 申請號: 201210001813.3
• 申請日: 2012-01-05
• 公開（公告）號: CN103193979A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 董偉;王伯良;豐連東;劉洋洋;趙玉瑜;謝阿明
• 申請（專利權）人: 南京理工大學
• 主分類號: C08G73/04
• 分類號: C08G73/04;C08J3/24;C08G59/50;C08G59/32;C08G59/24;C08G59/30;C08G59/16;C12N15/87;C12N15/85;A61K47/34;A61K48/00
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 朱顯國

技術領域

本發明涉及聚乙烯亞胺及其類似物與含有二個或二個以上環氧基交聯劑交聯合成含羥基的交聯聚合物的方法。同時還涉及具有一定鏈長的胍基化試劑，即3-胍基丙醇丙烯酸酯，5-胍基戊醇丙烯酸酯等的合成方法和采用這些試劑與聚乙烯亞胺或前述的交聯聚合物反應制備胍基化聚合物的方法。

技術背景

早期人們發現，人類免疫缺陷病毒（HIV）1型的反式激活因子（TAT），具有穿透各種類型細胞膜的能力，可以極大提高HIV基因組的轉錄和復制水平。根據TAT功能，人們發現了一類具有細胞膜穿透能力的小分子多肽，稱為細胞穿透肽（Cell?Penetrating?Peptides,?CPPs），其長度一般不超過30個氨基酸且富含堿性氨基酸。它們具有強大的細胞膜穿透能力，幾乎不受細胞類型的限制。更重要的是，將CPPs偶聯到大分子物質上，CPPs能有效地攜帶這些物質進入細胞內（Eric?Vives.??Journal?of?Controlled?Release.?2005;?109:?77–85.?Bhawna?Gupta,?Tatiana?S.?Levchenko,?Vladimir?P.?Torchilin.?Adv?Drug?Deliv?Rev.?2005;?57:?637–?651）。這類小分子多肽除TAT外，還包括Ant、VP22、Poly-lysine?和Poly-arginine?等。近年來研究發現，8-10個精氨酸構成的聚合物（Polyarginine）,?例如：R8（Octaarginine）－R10（Decaarginine）是一類細胞穿透能力較強的細胞穿透肽(Elena?A.?Goun,?Rajesh?Shinde,?Karen?W.?Dehnert,?Angie?Adams-Bond,?Paul?A.?Wender.?Bioconjugate?Chem.?2006;17:?787-?796.?Lars?T?nges,?Paul?Lingor,?Roman?Egle,?Gunnar?P.H.?Dietz,?Alfred?Fahr?and?Mathias?B?hr.?RNA?2006;?12:1431–1438.)，其細胞穿透能力甚至超過原來最初發現的TAT等，因為精氨酸（Arginine）主要含有胍基，進一步研究發現人為設計的含有8－15個胍基的低分子量的聚合物也具較高的細胞穿透能力，因此獲得高的細胞穿透能力不必具有肽結構或精氨酸結構，胍基才是重要的提高轉染效率的基團(Elena?A.?Goun,?Thomas?H.?Pillow,?Lisa?R.?Jones,?Jonathan?B.?Rothbard,?and?Paul?A.?Wender.?ChemBioChem?2006,?7,?1497–1515)。