[發明專利]香鱗毛蕨中綿馬素PB在制備抗腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210001618.0
• 申請日: 2012-01-05
• 公開（公告）號: CN103191087A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 付玉杰;祖元剛;梁璐;高暢;王薇;牟璠松;羅猛
• 申請（專利權）人: 東北林業大學;付玉杰
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及香鱗毛蕨中綿馬素PB在抗腫瘤藥物方面的新用途。?

背景技術

隨著世界環境的污染加劇、不健康的生活方式以及不科學的飲食習慣的增加，癌癥的發病率在過去的幾十年中急劇上升，癌癥死亡率也僅次于心血管疾病。癌癥患病率和死亡率的急劇上升，促使世界范圍內的抗癌藥物市場不斷擴大。近年來隨著分子腫瘤學、分子藥理學的不斷發展以及對腫瘤本質的逐漸闡明，藥物、基因工程、組合化學、大規模快速篩選等先進技術的廣泛應用，加速了新型抗瘤藥物的開發。目前主要的抗腫瘤藥物有：烷化劑，抗代謝藥物，抗腫瘤抗生素，鉑類抗腫瘤藥物，激素類，抗腫瘤植物藥，用于微管和微管蛋白(如：紫杉醇等)，用于拓撲異構酶(如：喜樹堿等)，抑制腫瘤細胞DNA合成(如：三尖杉酯堿等)。近年來，從天然藥物中尋找新的具有抗腫瘤活性的高效低毒物質已經成為世界醫藥界的研究熱點。因而，低毒、高效抗腫瘤天然產物類藥物的開發將會具有廣闊的市場前景。?

香鱗毛蕨是鱗毛蕨科中的鱗毛蕨屬(Dryopteris?A?danson)，植物主要分布于北溫帶，全世界約有400種，我國有300多種。生長于林下，海拔1000-1700m的碎石坡或火山周圍的巖石縫中，長成小群落，能產生大量孢子進行有性繁殖，也可移苗栽植。鱗毛蕨屬中主要的藥用植物為傳統驅蟲藥，應用歷史悠久，始載于《神農本草經》；在國外作為驅蟲藥使用開始于1750年，后在英國、德國、日本和美國藥典均有收錄。除了傳統的藥理功效外，良好的抗病毒、抗腫瘤、抗菌、消炎、止血及子宮收縮等活性是當代研究者們關注的主要原因。粗莖鱗毛蕨的水提物和醇提物對乙型肝炎病毒表面抗原有較明顯抑制作用，貫眾的有效成分對流感病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、脊髓灰質炎病毒、單純皰疹病毒、乙型腦炎病毒等均有抑制作用。粗莖鱗毛蕨提取物中的總間苯三酚有明顯抗癌活性，?對多種移植性動物腫瘤有較強的抑制作用。其優點是殺傷細胞的同時不損傷宿主的骨髓造血細胞。實驗表明，藥物的作用機制是顯著損傷腫瘤細胞的線粒體，干擾細胞呼吸。?

發明內容

本發明的目的是提供了從香鱗毛蕨中綿馬素PB在制備治療抗腫瘤藥物中的應用。?

本發明以人乳腺癌細胞、人肺癌細胞、人胃癌細胞、人結腸癌細胞、人白血病細胞、人卵巢癌細胞、人宮頸癌細胞、人肝癌細胞、人神經膠質瘤細胞為研究對象，使用MTT法檢測香鱗毛蕨中綿馬素PB，對腫瘤細胞的體外抑制作用，結果證明，綿馬素PB對腫瘤細胞的抑制作用較明顯。?

本發明通過裸鼠體內實體瘤抑瘤實驗證明香鱗毛蕨中綿馬素PB具有體內抗腫瘤活性。?

基于上述研究結果，本發明證實了香鱗毛蕨中綿馬素PB具有治療乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等癌癥的新用途，可用于制備抗腫瘤的藥物。?

本發明可以純化的形式與藥學上適當的載體一起被使用。可制成的藥物劑型包括片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液或粉針劑，還可以采用現代制藥界所公認的控釋或緩釋劑型。?

根據本發明的藥物組合物的給藥途徑可以是本領域普通技術人員普遍知道的任何一種。可以通過任何適當的方式給藥，包括非腸道、靜脈內、肌內、腹腔內給藥，或者也可以通過用導管直接灌注給藥。給藥的劑量和頻率依據年齡、性別、病人狀態，同時服用其它藥物、不良反應和臨床醫師考慮到的其它因素而定。?

本發明的優點：?

1.本發明以新鮮或者干燥香鱗毛蕨為原料，在不破壞植物生態平衡、不影響農業生產的基礎上，對植物資源進行高效合理的利用。?

2.本發明中的香鱗毛蕨中綿馬素PB具有低毒不易產生耐藥性的特點，且具有重要的潛在產業化開發價值以及對人類研究抗癌藥物的重大貢獻。?

具體實施方案

實例一體外檢測抗腫瘤細胞活性實驗?

細胞：人乳腺癌細胞(MCF-7)、人肺癌細胞(A549)、人胃癌細胞(SGC-7901)、人結腸癌細胞(HCT-8)、人白血病細胞(CEM)、人卵巢癌細胞(HO-4980)、人宮頸癌細胞(Hela)、人肝癌細胞(HepG2)、人神經膠質瘤細胞(SHG-44)。均購自上海細胞庫。?

實驗材料：香鱗毛蕨中綿馬素PB，本實驗室制備；生理鹽水，哈爾濱三聯藥業；紫杉醇，上海昊化化工有限公司。

方法：?

(1)分別取處于指數生長期的腫瘤細胞，用含有10％胎牛血清的RPMI1640培養液稀釋成20000個細胞/mL。?