[發明專利]用于HIV治療的融合蛋白

無效

• 申請號: 201180064117.0
• 申請日: 2011-11-11
• 公開（公告）號: CN103282385A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 何大衛;黃耀欣;克瑞格·培斯;宋瑞江;方清
• 申請（專利權）人: 美國洛克菲勒大學
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;A61K39/42;A61P31/18
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

1.一種融合抗體,其包含結合于CD4受體的第一抗原結合位點,其與結合于HIV包膜的第二抗原結合位點結合。

2.如權利要求1的融合抗體,其包含提供該第一抗原結合位點的完整抗CD4抗體,與提供該第二抗原結合位點的抗HIV抗體的抗原結合片段結合。

3.如權利要求2的融合抗體,其中該第一抗原結合位點結合于該CD4受體的D2域。

4.如權利要求3的融合抗體,其中該抗CD4抗體是經人類化或猴類化。

5.如權利要求4的融合抗體,其中該抗CD4抗體為艾巴利珠單抗(ibalizumab)或其猴類化衍生物。

6.如權利要求2的融合抗體,其中該抗CD4抗體為對CD4的結合親和力大于艾巴利珠單抗的親和力成熟抗體。

7.如權利要求2的融合抗體,其中該抗HIV抗體為廣效性及強力中和抗體。

8.如權利要求7的融合抗體,其中該抗HIV抗體結合于HIV包膜蛋白。

9.如權利要求8的融合抗體,其中該抗HIV抗體結合于該HIV包膜三聚體上的四級抗原決定基。

10.如權利要求9的融合抗體,其中該四級抗原決定基包含該HIV包膜三聚體的V1/V2及V3區。

11.如權利要求10的融合抗體,其中該抗HIV抗體為PG9。

12.如權利要求8的融合抗體,其中該抗HIV抗體結合于HIV?gp120蛋白中CD4誘發的抗原決定基。

13.如權利要求12的融合抗體,其中該抗HIV抗體為m36。

14.如權利要求8的融合抗體,其中該抗HIV抗體結合于該HIV包膜中涉及結合CD4的抗原決定基。

15.如權利要求14的融合抗體,其中抗HIV抗體為VRC01。

16.如權利要求1的融合抗體,其中該Fc區為含有LALA突變的人類IgG1或IgG4的Fc片段。

17.如權利要求16的融合抗體,其中該Fc區另外經修飾,以包括一或多個改良該抗體的再循環的突變。

18.一種如權利要求1至17中任一項的融合蛋白的用途,其是用于制造用于治療感染HIV的個體的藥物。

19.一種如權利要求1至17中任一項的融合蛋白的用途,其是用于制造用于為有需要的個體預防HIV感染的藥物。

20.一種如權利要求1至17中任一項的融合蛋白的用途,其是用于制造用于預防HIV陽性懷孕個體將HIV病毒傳遞至孩子的藥物。