[發明專利]新的抗DR5抗體有效
| 申請號： | 201180063500.4 | 申請日： | 2011-10-27 |
| 公開（公告）號： | CN103282495B | 公開（公告）日： | 2017-06-09 |
| 發明（設計）人： | 大塚敏明;瀧澤剛;小國晶子;松岡達司;好田宏子;松井由美 | 申請（專利權）人： | 第一三共株式會社 |
| 主分類號： | C12N15/09 | 分類號： | C12N15/09;A61K31/337;A61K31/475;A61K39/395;A61P35/00;A61P43/00;C07K16/28;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12P21/08 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司72001 | 代理人： | 孔青,梁謀 |
| 地址： | 日本*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | dr5 抗體 | ||
1.一種抗體或所述抗體的抗原結合片段，其特征在于：
重鏈序列含有具有CDRH1、CDRH2和CDRH3的可變區，且CDRH1氨基酸序列由SEQ ID NO:82所示，CDRH2氨基酸序列由SEQ ID NO:83或89所示，CDRH3氨基酸序列由SEQ ID NO:84所示；和
輕鏈序列含有具有CDRL1、CDRL2和CDRL3的可變區，且CDRL1氨基酸序列由SEQ ID NO:79、85、86、87或88所示，CDRL2氨基酸序列由SEQ ID NO:80所示，CDRL3氨基酸序列由SEQ ID NO:81所示。
2.權利要求1的抗體或所述抗體的抗原結合片段，其特征在于含有包含SEQ ID NO:20所示氨基酸序列的氨基酸殘基20-141的重鏈可變區序列和包含SEQ ID NO:16所示氨基酸序列的氨基酸殘基21-134的輕鏈可變區序列。
3.權利要求1的抗體或所述抗體的抗原結合片段，其特征在于所述抗體是嵌合抗體。
4.權利要求3的抗體或所述抗體的抗原結合片段，其特征在于含有包含SEQ ID NO:20所示氨基酸序列的氨基酸殘基20-471的重鏈序列和包含SEQ ID NO:16所示氨基酸序列的氨基酸殘基21-239的輕鏈序列。
5.權利要求2的抗體或所述抗體的抗原結合片段，其特征在于所述抗體是嵌合抗體。
6.權利要求5的抗體或所述抗體的抗原結合片段，其特征在于含有包含SEQ ID NO:20所示氨基酸序列的氨基酸殘基20-471的重鏈序列和包含SEQ ID NO:16所示氨基酸序列的氨基酸殘基21-239的輕鏈序列。
7.權利要求1的抗體或所述抗體的抗原結合片段，其特征在于所述抗體是人源化的。
8.權利要求7的抗體或所述抗體的抗原結合片段，其特征在于含有：
(a)選自以下氨基酸序列的重鏈可變區序列：
a1)包含SEQ ID NO:42所示氨基酸序列的氨基酸殘基20-141的氨基酸序列；
a2)包含SEQ ID NO:70所示氨基酸序列的氨基酸殘基20-141的氨基酸序列；
a3)與選自a1)和a2)的氨基酸序列具有至少95％同源性的氨基酸序列，其中CDRH1氨基酸序列由SEQ ID NO:82所示，CDRH2氨基酸序列由SEQ ID NO:83或89所示，CDRH3氨基酸序列由SEQ ID NO:84所示；
a4)與選自a1)和a2)的氨基酸序列具有至少99％同源性的氨基酸序列，其中CDRH1氨基酸序列由SEQ ID NO:82所示，CDRH2氨基酸序列由SEQ ID NO:83或89所示，CDRH3氨基酸序列由SEQ ID NO:84所示；和
a5)在選自a1)和a2)的氨基酸序列的任一個中包括一個至幾個氨基酸殘基的取代、缺失或添加的氨基酸序列，其中CDRH1氨基酸序列由SEQ ID NO:82所示，CDRH2氨基酸序列由SEQ ID NO:83或89所示，CDRH3氨基酸序列由SEQ ID NO:84所示；和
(b)選自以下氨基酸序列的輕鏈可變區序列：
b1)包含SEQ ID NO:28所示氨基酸序列的氨基酸殘基21-134的氨基酸序列；
b2)包含SEQ ID NO:52所示氨基酸序列的氨基酸殘基21-134的氨基酸序列；
b3)包含SEQ ID NO:58所示氨基酸序列的氨基酸殘基21-134的氨基酸序列；
b4)包含SEQ ID NO:62所示氨基酸序列的氨基酸殘基21-134的氨基酸序列；
b5)包含SEQ ID NO:66所示氨基酸序列的氨基酸殘基21-134的氨基酸序列；
b6)與選自b1)-b5)的氨基酸序列的任一個具有至少95％同源性的氨基酸序列，其中CDRL1氨基酸序列由SEQ ID NO:79、85、86、87或88所示，CDRL2氨基酸序列由SEQ ID NO:80所示，CDRL3氨基酸序列由SEQ ID NO:81所示；
b7)與選自b1)-b5)的氨基酸序列的任一個具有至少99％同源性的氨基酸序列，其中CDRL1氨基酸序列由SEQ ID NO:79、85、86、87或88所示，CDRL2氨基酸序列由SEQ ID NO:80所示，CDRL3氨基酸序列由SEQ ID NO:81所示；和
b8)在選自b1)-5)的氨基酸序列的任一個中包括一個至幾個氨基酸殘基的取代、缺失或添加的氨基酸序列，其中CDRL1氨基酸序列由SEQ ID NO:79、85、86、87或88所示，CDRL2氨基酸序列由SEQ ID NO:80所示，CDRL3氨基酸序列由SEQ ID NO:81所示。
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