[發明專利]光學活性二氮雜環辛烷衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201180061822.5
• 申請日: 2011-06-30
• 公開（公告）號: CN103328476A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 阿部隆夫;奧江雅之;坂卷儀晃
• 申請（專利權）人: 明治制果藥業株式會社
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;A61K31/439;A61P31/04;A61P43/00;C07D211/60
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 王崇;劉國平

1.一種用下述式（F）表示的光學活性(2S,5R)-7-氧代-1,6-二氮雜環[3.2.1]辛烷-2-羧酸衍生物，

式（F）中，

R¹表示CO₂R、CO₂M或者CONH₂，

R表示甲基、叔丁基、烯丙基、芐基或者2,5-二氧代吡咯烷-1-基，

M表示氫原子、無機陽離子或者有機陽離子，

R²表示芐基或者烯丙基。

2.根據權利要求1所述的光學活性(2S,5R)-7-氧代-1,6-二氮雜環[3.2.1]辛烷-2-羧酸衍生物，其中，無機陽離子表示鈉、鉀、鋰或者鈣；有機陽離子表示由選自三甲基胺、三乙基胺、環己胺或者二環己胺的胺形成的銨鹽，或者選自四甲基銨、四乙基銨、四丁基銨或者三乙基芐基銨的季銨鹽。

3.權利要求1中定義的用式（F）表示的化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括：將用下述式（E）表示的化合物分子內脲化后，對所得到的用下述式（F1）表示的化合物實施至少一個以上的下述工序；

式（E）中，Bn表示芐基，tBu表示叔丁基；

式（F1）中，Bn表示芐基，tBu表示叔丁基；

工序a：切斷酯的工序；

工序b：形成無機陽離子或者有機陽離子的鹽形態的工序；

工序c：酸處理以形成游離酸的工序；

工序d：將羧酸氨基甲?；墓ば?；

工序e：將羧酸酯化的工序；

工序f：除去6位芐氧基的芐基的工序；

工序g：將6位烯丙氧基化的工序。

4.權利要求3中定義的用式（E）表示的化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括：將用下述式（B）表示的化合物三氟乙?；顾玫降挠孟率鍪剑–）表示的化合物在羥基活化劑的存在下與芐氧基胺反應，將所得到的用下述式（D）表示的化合物脫三氟乙?；?；

式（B）中，tBu表示叔丁基；

式（C）中，tBu表示叔丁基，TFA表示三氟乙?；?/p>

式（D）中，Bn表示芐基，tBu表示叔丁基，TFA表示三氟乙?；?。

5.一種用式（B）表示的化合物，

式（B）中，tBu表示叔丁基。

6.一種用式（C）表示的化合物，

式（C）中，tBu表示叔丁基，TFA表示三氟乙?；?。

7.一種用式（D）表示的化合物，

式（D）中，Bn表示芐基，tBu表示叔丁基，TFA表示三氟乙?；?。

8.一種用式（E）表示的化合物，

式（E）中，Bn表示芐基，t-Bu表示叔丁基。