[發明專利]作為VPS34抑制劑的聯-雜芳基化合物

無效

• 申請號: 201180061807.0
• 申請日: 2011-12-19
• 公開（公告）號: CN103270026A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: I·科乃拉塔拉希朵;E·M·哈林頓;本田絢子;E·基尼
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42;C07D401/12;A61K31/505;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 楊春剛;黃革生

1.式I化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中

R¹是C_1-6烷基、NR³R⁶、C_1-6烷氧基或–S-C_1-6烷基；

R²是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-14芳基基團、C_3-14環烷基基團、包含1至3個各自獨立選自N、O和S的雜原子的5-14元雜芳基、C_1-6烷氧基、C_2-6-烯基氧基、C_2-6-炔基氧基、C_1-6烷基-O-R²⁷、C_1-6烷基-C_3-14環烷基、C_1-6烷基-O-C_0-6烷基-C_6-14芳基、C_1-6烷基-O-SiR⁸R⁹R¹⁰、鹵素或C_1-6鹵代烷基，其中R²可以是未取代的或被OH、C1-6烷氧基或鹵素取代；

R⁴和R⁵獨立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-14芳基基團、C_3-14環烷基基團、3-14元雜環烷基基團、5-14元雜芳基基團、C_1-6烷氧基、OH、C_1-6烷基NR¹¹R¹²、C_1-6烷基-O-R¹³、C_1-6烷基-5-14元雜芳基基團或C(O)-C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-14芳基基團、C_3-14環烷基基團、3-14元雜環烷基基團、5-14元雜芳基基團、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基-NR¹¹R¹²、C_1-6烷基OR¹³、C_1-6烷基-5-14元雜芳基基團或C(O)-C_1-6烷基可以任選被一個或多個選自以下的基團取代：鹵素、5-14元雜芳基基團、OH、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷基OR²⁷、C^1-6烷氧基、NR¹⁴R¹⁵、CONR¹⁶R¹⁷、NR¹⁸COR¹⁹、NR²⁰COOR²¹、COR²²、COOR²³、-CN、SO₂R²⁶或NR²⁴SO₂R²⁵；

R³和R⁶獨立地是H、C_1-6烷基、C_1-6烷基-芳基、C_1-6烷氧基、C_3-14環烷基基團、3-14元雜環烷基基團、C_6-14芳基基團、5-14元雜芳基基團或C_1-6烷基-O-R⁸，其中C_1-6烷基、C_1-6烷基-芳基、C_1-6烷氧基、C_3-14環烷基基團、3-14元雜環烷基基團、C_6-14芳基基團、5-14元雜芳基基團或C_1-6烷基-O-R⁸可以被一個或多個C_1-6烷基或OH取代；

R¹¹和R¹²是相同的或不同的，并且獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_3-8環烷基基團、C_6-14芳基基團、5-14元雜芳基基團和3-14元雜環烷基基團，或NR¹¹R¹²形成非芳香4至7元環，該環任選含有選自O、N和S的另一雜原子并且任選被一個或多個R²⁸取代基取代；

R⁷和R^7a獨立地是H或C_1-6烷基

n是0、1或2；并且

R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷和R²⁸獨立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-14芳基基團、C_3-14環烷基基團、3-14元雜環烷基基團或5-14元雜芳基基團。