[發明專利]抗PCSK9抗體及使用方法

無效

• 申請號: 201180059891.2
• 申請日: 2011-12-21
• 公開（公告）號: CN103261230A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 吳巖;塞西莉亞·秋;丹尼爾·柯克霍弗;安德魯·彼得森;加內什·科盧馬姆;莫妮卡·康貝爾特蘭;保羅·莫蘭;李蔚
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40;A61K39/395
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張國梁;王旭

1.結合PCSK9的抗PCSK9抗體或抗體片段，其包含可變結構域，所述可變結構域包含至少一個、兩個、三個、四個、五個或六個選自由以下各項組成的組的高變區(HVR)序列：

(i)HVR-H1，所述HVR-H1包含GFTFX₁X₂X₃X₄IH(SEQ?ID?NO：28)，其中X₁是S或T；X₂是G、R或S；X₃是H、T或Y；X₄是A或T；

(ii)HVR-H2，所述HVR-H2包含RISPANGNTNYADSVKG(SEQ?ID?NO：4)；

(iii)HVR-H3，所述HVR-H3包含WIGSRELYIMDY(SEQ?ID?NO：5)；

(iv)HVR-L1，所述HVR-L1包含RASQDVSX₁AVA(SEQ?ID?NO：29)，其中X₁是S或T；

(v)HVR-L2，所述HVR-L2包含SASX₁LYS(SEQ?ID?NO：30)，其中X₁是F或S；和

(vi)HVR-L3，所述HVR-L3包含QQSYX₁X₂X₃X₄T(SEQ?ID?NO：31)，其中X₁是P、R或T；X₂是A、I、S或T；X₃是L、P或Q；X₄是A、H、P或S。

2.結合PCSK9的抗PCSK9抗體或抗體片段，其包含可變結構域，所述可變結構域包含以下六種HVR序列：

(i)HVR-H1，所述HVR-H1包含GFTFX₁X₂X₃X₄IH(SEQ?ID?NO：28)，其中X₁是S或T；X₂是G、R或S；X₃是H、T或Y；X₄是A或T；

(ii)HVR-H2，所述HVR-H2包含RISPANGNTNYADSVKG(SEQ?ID?NO：4)；

(iii)HVR-H3，所述HVR-H3包含WIGSRELYIMDY(SEQ?ID?NO：5)；

(iv)HVR-L1，所述HVR-L1包含RASQDVSX₁AVA(SEQ?ID?NO：29)，其中X₁是S或T；

(v)HVR-L2，所述HVR-L2包含SASX₁LYS(SEQ?ID?NO：30)，其中X₁是F或S；和

(vi)HVR-L3，所述HVR-L3包含QQSYX₁X₂X₃X₄T(SEQ?ID?NO：31)，其中X₁是P、R或T；X₂是A、I、S或T；X₃是L、P或Q；X₄是A、H、P或S。

3.權利要求1的抗體，其中所述抗體包含(a)HVR-H1，所述HVR-H1包含SEQ?ID?NO：1、SEQ?ID?NO：2或SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列，(b)HVR-H2，所述HVR-H2包含SEQ?ID?NO：4的氨基酸序列，和(c)HVR-H3，所述HVR-H3包含SEQ?ID?NO：5的氨基酸序列。

4.權利要求3的抗體，所述抗體還包含(a)HVR-L1，所述HVR-L1包含SEQ?ID?NO：6或SEQ?ID?NO：7的氨基酸序列；(b)HVR-L2，所述HVR-L2包含SEQ?ID?NO：8或SEQ?ID?NO：26的氨基酸序列；和(c)HVR-L3，所述HVR-L3包含SEQ?ID?NO：9、SEQ?ID?NO：10、SEQ?ID?NO：11、SEQ?ID?NO：12、SEQ?ID?NO：13或SEQ?ID?NO：14的氨基酸序列。