[發明專利]針對人TNF樣配體1A(TL1A)的人抗體

有效

• 申請號: 201180059396.1
• 申請日: 2011-11-08
• 公開（公告）號: CN103261228A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 布倫丹·J·克拉松;季米特里斯·斯科科斯
• 申請（專利權）人: 瑞澤恩制藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬;盧蓓

1.特異性結合并中和人TNF樣配體1A(hTL1A)活性的分離的人抗體或其抗原結合片段。

2.根據權利要求1所述的抗體或抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段以約700pM或更低、約300pM或更低、約80pM或更低、或者50pM或更低的平衡解離常數(K_D)與具有SEQ?ID?NO：244之氨基酸序列的hTL1A結合。

3.與人TNF樣配體1A(hTL1A)特異性結合的分離的人抗體或其抗原結合片段，其包含重鏈可變區(HCVR)，所述重鏈可變區包含選自SEQ?ID?NO：2、18、34、50、66、82、98、114、118、134、138、154、158、174、178、194、198、214、218和234的氨基酸序列。

4.與人TNF樣配體1A(hTL1A)特異性結合的分離的人抗體或其抗原結合片段，其包含輕鏈可變區(LCVR)，所述輕鏈可變區包含選自SEQ?ID?NO：10、26、42、58、74、90、106、116、126、136、146、156、166、176、186、196、206、216、226和236的氨基酸序列。

5.根據權利要求3或4所述的抗體或抗原結合片段，其包含選自SEQ?ID?NO：2/10、18/26、34/42、50/58、66/74、82/90、98/106、114/116、118/126、134/136、138/146、154/156、158/166、174/176、178/186、194/196、198/206、214/216、218/226和234/236的HCVR/LCVR序列對。

6.根據權利要求3至5中任一項所述的抗體或抗原結合片段，其包含SEQ?ID?NO：2/10、18/26、174/176或234/236的HCVR/LCVR序列對。

7.與hTL1A特異性結合的分離的人抗體或其抗原結合片段，其包含權利要求5或6所述抗體或抗原結合片段的HCVR/LCVR序列對中所含的重鏈和輕鏈互補決定區(CDR)序列。

8.抗體或其抗原結合片段，其與權利要求6所述的抗體或抗原結合片段競爭結合hTL1A。

9.抗體或其抗原結合片段，其結合與權利要求6所述抗體或抗原結合片段所識別的hTL1A上的相同表位。

10.根據權利要求3至9中任一項所述的抗體或抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段與食蟹猴TL1A(MfTL1A)交叉反應。

11.根據權利要求3至10中任一項所述的抗體或抗原結合片段，其中所述抗體或片段與具有SEQ?ID?NO：246之氨基酸序列的Fhm交叉反應。

12.根據權利要求3至10中任一項所述的抗體或抗原結合片段，其中所述抗體或片段不與具有SEQ?ID?NO：246之氨基酸序列的Fhm交叉反應。

13.分離的核酸分子，其編碼權利要求1至12中任一項所述的抗體或抗原結合片段。

14.表達載體，其包含權利要求13所述的核酸分子。

15.產生抗hTL1A抗體或其抗原結合片段的方法，其包括：在允許產生所述抗體或其片段的條件下培養包含權利要求14所述表達載體的宿主細胞，以及回收這樣產生的所述抗體或其片段。

16.藥物組合物，其包含權利要求1至12中任一項所述的抗體或抗原結合片段，以及可藥用載體。

17.根據權利要求16所述的藥物組合物，其還包含一種或更多種另外的治療劑，所述治療劑選自免疫抑制劑、抗炎劑、止痛劑和抗過敏劑。

18.根據權利要求1至12中任一項所述的抗體或其抗原結合片段在制備用于治療疾病或病癥的藥物中的用途，所述疾病或病癥通過消除、抑制或降低TL1A活性被預防、減輕、改善或抑制。

19.用于治療通過消除、抑制或降低TL1A活性來預防、減輕、改善或抑制的疾病或病癥的方法，其包括向有此需要的對象施用治療有效量的權利要求16所述的藥物組合物。

20.根據權利要求18所述的用途和根據權利要求19所述的方法，其中所述疾病或病癥選自：潰瘍性結腸炎、克羅恩氏病、類風濕性關節炎、多發性硬化、糖尿病、哮喘和變應性肺炎。