[發明專利]放射性示蹤劑組合物

在審

• 申請號: 201180059092.5
• 申請日: 2011-12-09
• 公開（公告）號: CN103338791A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: T.恩格爾;J.格里希;D.曼齊拉斯
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理有限公司
• 主分類號: A61K51/08
• 分類號: A61K51/08;C07B63/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孔青;李炳愛

1.?一種組合物，其包含式(I)顯像劑以及一種或多種式(II)的非放射性芳基衍生物：

其中：

BTM是生物學靶向部分；

L¹是式-(A)_m-的合成接頭基團，其中每個A獨立是-CR₂-、-CR=CR-、-C≡C-、-CR₂CO₂-、-CO₂CR₂-、-NRCO-、-CONR-、-CR=N-O-,、-NR(C=O)NR-、-NR(C=S)NR-、-SO₂NR-、-NRSO₂-、-CR₂OCR₂-、-CR₂SCR₂-、-CR₂NRCR₂-、C_4-8環雜亞烷基、C_4-8環亞烷基、-Ar-、-NR-Ar-、-O-Ar-、-Ar-(CO)-、氨基酸、糖或單分散性聚乙二醇(PEG)結構單元，其中每個Ar獨立是C_5-12亞芳基或C_3-12雜亞芳基；

每個R獨立選自H、C_1-4烷基,、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基烷基或C_1-4羥基烷基；

m是1至20的整數值；

Y是-O-或-NH-；

X¹是¹⁸F、-O(CH₂)_q¹⁸F或-OCH₂-CH(OH)-CH₂¹⁸F，其中q是2、3或4；

X²是-N⁺(CH₃)₃、-N(CH₃)₂、-OCH₃、H、-CH₃、-OH、-SCH₃、-OC₆H₄CHO或¹⁹F；

其中BTM、L¹和Y在式(I)和(II)中相同；

并且其中式(II)衍生物在組合物中存在的總濃度小于150?μg/mL。

2.?權利要求1的組合物，其中Y是-O-。

3.?權利要求1或權利要求2的組合物，其中BTM包含單個氨基酸、3-100聚體肽、酶底物、酶拮抗劑酶激動劑、酶抑制劑或受體結合化合物。

4.?權利要求1至3中任一項的組合物，其中BTM包含RGD肽。

5.?權利要求1至4中任一項的組合物，其中BTM是包含以下片段的肽：

。

6.?權利要求1至5中任一項的組合物，其中所述顯像劑具有式(IA)：

(IA)。

7.?權利要求1至6中任一項的組合物，其中X¹是¹⁸F且X²是-N⁺(CH₃)₃、-N(CH₃)₂或-OH。

8.?一種放射性藥物組合物，其包含呈適于哺乳動物給予的形式的權利要求1至7中任一項的組合物以及生物相容性載體。

9.?一種組合物，其包含式(A)的放射性醛以及一種或多種式(B)的非放射性醛：

其中X¹和X²如在權利要求1所定義：

并且其中式(B)衍生物在組合物中存在的總濃度小于150?μg/mL。