[發明專利]腫瘤特異的抗體和其用途

有效

• 申請號: 201180059040.8
• 申請日: 2011-05-25
• 公開（公告）號: CN103492417A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: P·慕克吉
• 申請（專利權）人: 北卡羅來納大學夏洛特分校
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C12P21/08;A61K47/48;A61K49/00;G01N33/574;C12R1/91
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.分離的抗體或其片段或衍生物，其包含單克隆抗體TAB-004的互補決定區(CDR)。

2.權利要求1的分離的抗體或其片段或衍生物，其中所述分離的抗體或其片段或衍生物為多克隆的。

3.權利要求1的分離的抗體或其片段或衍生物，其中所述分離的抗體或其片段或衍生物為單克隆的。

4.權利要求1的分離的抗體或其片段或衍生物，其中所述分離的抗體或其片段或衍生物為人的或人源化的。

5.權利要求1的分離的抗體或其片段或衍生物，其選自由雜交瘤細胞系TAB-004產生的單克隆抗體，所述細胞系在2010年12月16日以登錄號PTA-11550保藏于美國典型培養物保藏中心(ATCC)；嵌合抗體，或其片段或衍生物；人源化抗體，或其片段或衍生物；人抗體，或其片段或衍生物；單鏈抗體，或其片段或衍生物；和Fab片段，其中所述嵌合抗體、人源化抗體、人抗體、單鏈抗體或Fab片段包含單克隆抗體TAB-004的CDR。

6.權利要求1的分離的抗體或其片段或衍生物，其中所述單克隆抗體TAB-004的CDR包括包含SEQ?ID?NO:8的重鏈CDR1；包含SEQ?ID?NO:9的重鏈CDR2；包含SEQ?ID?NO:10的重鏈CDR3；包含SEQ?ID?NO:11的輕鏈CDR1；包含SEQ?ID?NO:12的輕鏈CDR2；和包含SEQ?ID?NO:13的輕鏈CDR3。

7.權利要求6的分離的抗體或其片段或衍生物，其中所述抗體或其片段或衍生物的重鏈包含重鏈可變區和/或輕鏈可變區，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO:5或由包含SEQ?ID?NO:4的核酸分子編碼；所述輕鏈可變區包含SEQ?ID?NO:7或由包含SEQ?ID?NO:6的核酸分子編碼。

8.組合物，其包含權利要求1的抗體或其片段或衍生物和藥物學可接受的載體，任選地其中所述藥物學可接受的載體對于在人中使用是可接受的。

9.組合物，其包含綴合于活性劑的權利要求1的抗體或其片段或衍生物。

10.權利要求9的組合物，其中所述活性劑選自放射性分子、放射性核素、敏化劑分子，成像劑、放射性同位素、毒素、細胞毒素、抗血管生成劑、抗腫瘤劑、化療劑、免疫調節劑、細胞因子、報告基團、和它們的組合。

11.權利要求10的組合物，其中所述放射性同位素選自¹⁰B、²¹¹At、²¹²Pb、²¹²Bi、¹²⁵I、¹³¹I、³⁵S和³H。

12.權利要求10的組合物，其中所述免疫調節劑選自吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)抑制劑，任選地為1-甲基-DL-色氨酸(1MT))；EP2/EP4受體拮抗劑；環氧合酶抑制劑，任選地為吲哚美辛；和樹突狀細胞活化劑，任選地為CpG寡脫氧核苷酸(CpG?OND)。

13.試劑盒，其包含權利要求1的抗體或其片段或衍生物，以及其使用說明書。

14.輸送載體，其用于將活性劑靶向輸送至腫瘤細胞，所述輸送載體包含靶向劑，其包含權利要求1的分離的抗體或其片段或衍生物。

15.權利要求14的輸送載體，其中所述活性劑選自放射性分子、放射性核素，敏化劑分子，成像劑、放射性同位素、毒素、細胞毒素、抗血管生成劑、抗腫瘤劑、化療劑、免疫調節劑、細胞因子、報告基團、和它們的組合。

16.分離的細胞，其產生權利要求1的抗體或其片段或衍生物。

17.產生權利要求1的抗體的雜交瘤，任選地其中所述雜交瘤為在2010年12月16日在布達佩斯條約的條款下保藏于美國典型培養物保藏中心的雜交瘤細胞系ATCC登錄號PTA-11550。

18.方法，其用于檢測生物學樣品中單克隆抗體TAB-004結合的表位的存在，所述方法包括：

(a)使所述生物學樣品與權利要求1的分離的抗體或其片段或衍生物相接觸；和

(b)檢測所述生物學樣品中單克隆抗體TAB-004結合的表位的存在。