[發(fā)明專利]用于治療去勢抵抗性前列腺癌和成骨性骨轉(zhuǎn)移的MET和VEGF的雙重抑制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180056999.6
• 申請日: 2011-09-26
• 公開（公告）號: CN103391773A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: D.史密斯;M.侯賽因
• 申請（專利權(quán)）人: 埃克塞里艾克西斯公司
• 主分類號: A61K31/00
• 分類號: A61K31/00;A61K31/47;A61K31/5377;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 徐晶;權(quán)陸軍

1.一種用于治療骨癌、前列腺癌或與前列腺癌相關(guān)的骨癌的方法，其包括向需要此治療的患者施用雙重調(diào)節(jié)MET和VEGF的化合物。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述骨癌為成骨性骨轉(zhuǎn)移。

3.如權(quán)利要求1至2所述的方法，其中所述前列腺癌為去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)。

4.如權(quán)利要求1至3所述的方法，其中雙重調(diào)節(jié)MET和VEGF的所述化合物是式I化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

R¹是鹵基；

R²是鹵基；

R³是(C₁-C₆)烷基或任選地被雜環(huán)烷基取代的(C₁-C₆)烷基；

R⁴是(C₁-C₆)烷基；且

Q是CH或N。

5.如權(quán)利要求1至4所述的方法，其中所述式I化合物或其藥學上可接受的鹽作為另外包含藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥物組合物施用。

6.如權(quán)利要求1至3所述的方法，其中雙重調(diào)節(jié)MET和VEGF的所述化合物是式I化合物是式II化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

R¹是鹵基；

R²是任選取代的苯基；

R³是被雜環(huán)烷基取代的(C₁-C₆)烷基；

R⁴是(C₁-C₆)烷基；并且

Q是CH或N。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述式II化合物是化合物3。

化合物3

8.如權(quán)利要求1至7所述的方法，其中所述式I、II化合物或化合物3或其藥學上可接受的鹽作為另外包含藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥物組合物施用。

9.一種治療與CRPC相關(guān)的成骨性骨轉(zhuǎn)移的方法，其包括向需要此治療的患者施用包含式I或II化合物的藥物制劑。

10.一種用于改善伴隨成骨性骨轉(zhuǎn)移的骨折增加、脊髓壓迫和嚴重骨痛的非結(jié)構(gòu)性骨異常沉積的方法，其包括向需要此治療的患者施用治療有效量的式I或II化合物。

11.一種用于治療骨癌、前列腺癌或與前列腺癌相關(guān)的骨癌的方法，其包括施用包含以下各物的組合物：

(a)一種或多種VEGFR抑制劑；和

(b)一種或多種MET抑制劑

至需要此治療的患者。

12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中VEGFR抑制劑選自由以下組成的組：阿柏西普、阿帕替尼、阿西替尼、貝伐珠單抗、BIBF-1120、布立尼布、semaxinib、西地尼布、氟輕松、拉帕替尼、拉帕替尼+帕唑帕尼、linifanib、米哚妥林、莫特塞尼、OTS-102、AE-941、帕唑帕尼、培化阿珠單抗、BMS-690514、派加他尼、EYE-001、ramucirumab、雷珠單抗、ridoforolimus、索拉菲尼、舒尼替尼、tivozanib、凡德他尼、VEGF-Trap-Eye、SU4312、伊馬替尼、埃羅替尼、吉非替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、達沙替尼、瓦他拉尼、LY294002、AEE-788、AG-028262、AVE-8062、BMS-3?87032、CEP-7055、CHIR-258、CP-547632、CP-564959、E-7080、GW-654652、KRN-95?1、PKC-412、PTK-787、SU1?1248、SU-5416、SU-6668、沙利度胺、ZD-6474、ZK-304709、CDP791、Enzastaurin、BIBF?1120、BAY?573952、BAY?734506、IMC-1?121B、CEP?701、SU?014813、SU?10944、SU?12662、OSI-930以及BMS582664。