[發明專利]溶解性高的吡咯并喹啉醌鹽及其制造方法

有效

• 申請號: 201180056611.2
• 申請日: 2011-11-25
• 公開（公告）號: CN103261197A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 池本一人
• 申請（專利權）人: 三菱瓦斯化學株式會社
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/475;A61P1/16;A61P3/02;A61P17/02;A61P27/12;A61P35/00;A61P37/08;A61P43/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

關聯申請的參照

本申請享受在先的日本專利申請特愿2010-263548（申請日：2010年11月26日）的優先權，其全部公開內容通過引用作為本說明書的一部分。

技術領域

本發明涉及溶解性高的吡咯并喹啉醌鹽及其制造方法。

背景技術

吡咯并喹啉醌（以下，簡單稱為“PQQ”）提案有可能為新的維生素（例如，參照非專利文獻1），在健康輔助食品、化妝品等中作為有用的物質受到關注。PQQ不限于存在細菌中，也存在于真核生物的霉、酵母中，作為輔酶起到重要的作用。此外，針對PQQ直到近年來，知道了細胞的增值促進作用、抗白內障作用、肝臟疾病預防治療作用、創傷治愈作用、抗過敏作用、逆轉錄酶阻礙作用和乙二醛酶I阻礙作用-抗癌作用等很多的生理活性。

PQQ通過如下方法而得到，即向色譜供給通過有機化學合成法（非專利文獻2）或發酵法（專利文獻1）等方法得到的產物，濃縮流出液中的PQQ成分，加入有機溶劑，通過晶析進行結晶化（專利文獻2），作為堿金屬鹽而得到。該PQQ的堿金屬鹽作為水溶性物質被已知，但是實質上溶解性低，并且游離體的溶解性更低。此外，在醇中的溶解性低于水。堿金屬鹽通過氫鍵和離子鍵存在分子間的相互作用（非專利文獻3），因此溶解性低。因此難以制作高濃度的水溶液，更難以提供有機溶劑溶液。

另一方面，水溶液、乙醇溶液是在食品、醫藥品領域中最常使用的，因此謀求以高濃度容易溶解、不析出的狀態。此外，在進行分離精制時，溶解性低，為了溶解需要大量的溶劑（特別是水），需要大型的裝置，此外，具有廢液量多等的弊端。另外，為了蒸發水需要大量的熱，燃料費增大，因此謀求在蒸汽壓高的溶劑中的溶解性。由此，謀求溶解性提高的PQQ。

此外，PQQ具有醌結構，其醌結構部分容易還原（非專利文獻4），關于還原型的PQQ，其功能被關注（非專利文獻5）。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：專利第2751183號公報

專利文獻2：特公平7-113024號公報

非專利文獻

非專利文獻1：nature，vol422，24April，2003，p832

非專利文獻2：JACS，103卷，5599～5600頁（1981）

非專利文獻3：JACS，111卷，6822～6828頁（1989）

非專利文獻4：Bull.Chem.Soc.Jpn.59卷，1911～1914頁（1986）

非專利文獻5：J.Agric.Food?Chem.，57卷，450～456頁（2009）

發明內容

本發明的目的在于提供一種在水、有機溶劑中的溶解性高的吡咯并喹啉醌的鹽及其制造方法。

本發明人通過由吡咯并喹啉醌離子和銨離子形成鹽，發現能夠調制在水或有機溶劑中的溶解性高的吡咯并喹啉醌鹽。本發明人還確認了能夠調制與得到的氧化型吡咯并喹啉醌的銨鹽對應的還原型吡咯并喹啉醌的銨鹽。本發明基于上述見解。

即，根據本發明，提供以下發明。

[1]下述式（1）所示的氧化型吡咯并喹啉醌銨鹽。

（上述式中，R₁為碳原子數1～4的羥基烷基，R₂和R₃分別表示碳原子數1～4的羥基烷基或烷基，R₄表示氫或碳原子數1～4的羥基烷基或烷基，n為1～3。）

[2]式（2）所示的還原型吡咯并喹啉醌銨鹽。

（上述式中，R₁表示碳原子數1～4的羥基烷基，R₂和R₃分別表示碳原子數1～4的羥基烷基或烷基，R₄表示氫或碳原子數1～4的羥基烷基或烷基，n為1～3。）

[3]如[1]所述的氧化型吡咯并喹啉醌銨鹽，R₁表示羥乙基，R₂、R₃和R₄表示甲基。

[4]如[2]所述的還原型吡咯并喹啉醌銨鹽，R₁表示羥乙基，R₂、R₃和R₄表示甲基。

[5]一種含有[1]或[3]所述的氧化型吡咯并喹啉醌銨鹽和還原劑的組合物。