[發(fā)明專利]增強(qiáng)的經(jīng)頰藥物遞送系統(tǒng)和組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180056579.8
• 申請日: 2011-09-23
• 公開（公告）號: CN103237785A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: B·B·達(dá)瑪吉;R·馬丁;B·密查尼克-科恩;L·胡
• 申請（專利權(quán)）人: 尼克美控股公司;拉特格斯;新澤西州立大學(xué)
• 主分類號: C07C229/12
• 分類號: C07C229/12;A61K47/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所 11313
• 代理人: 孟銳

相關(guān)申請案

本申請要求2010年9月24日提交的美國臨時專利申請系列號61/386,001的優(yōu)先權(quán)，該臨時專利申請的全部內(nèi)容以引用的方式完整地并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及治療組合物的口腔遞送，更具體地涉及適合于增強(qiáng)治療劑向患者口腔的經(jīng)頰遞送的頰遞送系統(tǒng)以及涉及口腔用治療組合物。

發(fā)明背景

向患者口腔遞送治療劑是期望的施用形式。本發(fā)明提供了頰遞送系統(tǒng)，該遞送系統(tǒng)包含用于容納治療劑并將其釋放到口腔中的基質(zhì)，和藥物釋放增強(qiáng)劑。還提供了用于經(jīng)頰遞送治療劑至患者口腔的口腔用治療組合物。

發(fā)明概要

公開了適合于增強(qiáng)治療劑向患者口腔的遞送的口腔用組合物和頰遞送系統(tǒng)。該口腔用組合物和口腔遞送系統(tǒng)包含用于容納有效治療量的治療劑的基質(zhì)，和作為用于增強(qiáng)和釋放治療劑到口腔中的藥物釋放增強(qiáng)劑的N,N-二取代的氨基乙酸烷基酯。特別優(yōu)選2-(N,N-二甲基氨基)丙酸十二烷基酯鹽作為滲透增強(qiáng)和藥物釋放劑。

在一個優(yōu)選實施方案中，該基質(zhì)包含優(yōu)選包括在經(jīng)頰貼劑中的凝膠組合物或糊劑組合物。另一個優(yōu)選實施方案包括口腔崩解片劑，該片劑包含容納有效量的治療劑的基質(zhì)和N,N-二取代的氨基乙酸烷基酯。該片劑適合于治療劑的頰或舌下施用。

如果需要，該治療組合物可以包含治療劑的生理學(xué)上可接受的載體。治療劑在任何給定情況下的劑量和劑型取決于受治療病狀、用于治療該病狀的具體治療劑，以及頰施用形式。

附圖簡述

圖1是電流對ODAN·HCl的經(jīng)頰遞送的通量的影響的圖示，其中數(shù)據(jù)表示為平均值±S.D.(4≤N≤5)。

圖2是在24小時時離子電滲電流對滲透穿過豬頰組織的ODAN·HCl的累積量的影響的圖示，其中數(shù)據(jù)表示為平均值±S.D.(4≤N≤5)。

圖3是在24小時時化學(xué)增強(qiáng)劑對滲透穿過豬頰組織的ODAN·HCl的累積量的影響的圖示，其中數(shù)據(jù)表示為平均值±S.D.(N=4)。

圖4是在24小時時離子電滲與化學(xué)增強(qiáng)劑的聯(lián)合處理對ODAN·HCl穿過豬頰組織的滲透的影響的圖示，其中數(shù)據(jù)表示為平均值±S.D.(3≤N≤5)。

圖5示出未經(jīng)處理的豬頰組織（EP=上皮；CN=結(jié)締組織）的形態(tài)。

圖6示出在經(jīng)受0.5%ODAN·HCl的被動滲透后豬頰組織（EP=上皮；CN=結(jié)締組織）的形態(tài)。

圖7示出在經(jīng)受8小時0.3mA離子電滲后豬頰組織（EP=上皮；CN=結(jié)締組織）的形態(tài)。

圖8示出在經(jīng)受8小時0.3mA離子電滲+5%的在水中的DDAIP·HCl的1小時預(yù)處理的聯(lián)合處理后豬頰組織（EP=上皮；CN=結(jié)締組織）的形態(tài)。

圖9示出在經(jīng)受8小時0.3mA離子電滲+5%的在PG中的DDAIP·HCl的1小時預(yù)處理的聯(lián)合處理后豬頰組織（EP=上皮；CN=結(jié)締組織）的形態(tài)。

圖10示出在經(jīng)受8小時0.3mA離子電滲+10%的在PG中的油酸的1小時預(yù)處理的聯(lián)合處理后豬頰組織（EP=上皮；CN=結(jié)締組織；白色區(qū)域，受損區(qū)域）的形態(tài)。

圖11是經(jīng)受歷時4小時的不同處理的EpiOral^TM組織的生存力(%)的圖示，其中數(shù)據(jù)表示為平均值±S.D.(N=2)。

圖12是在EpiOral^TM組織的劑量反應(yīng)曲線中的5%的在水中的DDAIP·HCl的暴露時間(ET)值的圖示(N=2)。

圖13是在8小時時離子電滲對利多卡因(lidocaine)HCl的經(jīng)皮和經(jīng)頰遞送的增強(qiáng)率(ER)的圖示，其中數(shù)據(jù)表示為平均值±S.D.(3≤N≤9)。

圖14是在8小時時離子電滲對酒石酸氫化尼古丁的經(jīng)皮和經(jīng)頰遞送的增強(qiáng)率(ER)的圖示，其中數(shù)據(jù)表示為平均值±S.D.(3≤N≤9)。

圖15是在8小時時離子電滲對地爾硫卓(diltiazem)HCl的經(jīng)皮和經(jīng)頰遞送的增強(qiáng)率(ER)的圖示，其中數(shù)據(jù)表示為平均值±S.D.(3≤N≤9)。

圖16是在8小時時增強(qiáng)劑對利多卡因HCl的經(jīng)皮和經(jīng)頰遞送的增強(qiáng)率(ER)的圖示，其中數(shù)據(jù)表示為平均值±S.D.(3≤N≤9)。

圖17是在8小時時增強(qiáng)劑對酒石酸氫化尼古丁的經(jīng)皮和經(jīng)頰遞送的增強(qiáng)率(ER)的圖示，其中數(shù)據(jù)表示為平均值±S.D.(3≤N≤9)。

圖18是在8小時時增強(qiáng)劑對地爾硫卓HCl的經(jīng)皮和經(jīng)頰遞送的增強(qiáng)率(ER)的圖示，其中數(shù)據(jù)表示為平均值±S.D.(3≤N≤9)。