[發明專利]用于治療糖尿病和血脂異常的方法和組合物

無效

• 申請號: 201180055812.0
• 申請日: 2011-09-20
• 公開（公告）號: CN103327974A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: I.罕納;S.皮拉里塞蒂
• 申請（專利權）人: 卡留斯治療公司
• 主分類號: A61K31/225
• 分類號: A61K31/225
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 徐晶;萬雪松

發明背景

本申請要求2010年9月20日遞交的美國臨時專利申請系列號61/384446的優先權。其通過引用以其全部結合到本文中。

本發明涉及用于治療胰島素抗性、糖尿病和/或糖尿病相關的血脂異常和心血管疾病的方法和組合物，更具體地講，本發明涉及用于治療胰島素抗性、糖尿病和糖尿病相關的血脂異常的選擇環烷基脂肪族羧酸和衍生物的組合物。

發明概述

在一方面，本發明涉及用于治療糖尿病和糖尿病相關的血脂異常的新的式I化合物、其立體異構體和/或藥學上可接受的鹽：

式I

其中：

R¹選自羥基、烷氧基、胺、烷基、鹵代烷基、NHSO₂R或NHCOR，其中R選自烷基或環烷基、NHR’，其中R’為被羥基或烷氧基任選取代的烷基或環烷基；和n¹和n²獨立地選自0、1和2。R³和R⁴和/或R⁵和R⁶中的至少一個形成任選地含有烷基、雜原子或官能團例如O、N、SO₂的3-8個碳原子的環。另外，當R³和R⁴或R⁵和R⁶不形成環時，那么它們可獨立地選自氫、烷基、分支烷基和環烷基。L₁為任選地含有4-16個碳原子的線形脂族鏈。這種鏈可任選地被烷基、分支烷基、環烷基或芳基取代一次或多次。R²獨立地選自氫、烷氧基、羥基、烷基、鹵代烷基、環烷基、雜環烷基、雜芳基、氰基或COR⁷，其中R⁷選自羥基、烷基、烷氧基或胺、NHR’、NHSO₂R或NHCOR。Y¹為氧或氫。Y²為任選的，其中當Y²存在時，Y¹和Y²為氫。當Y²不存在時，Y¹為羰基。

在另一方面，本發明涉及用于治療糖尿病和糖尿病相關的血脂異常的式II化合物、其立體異構體和/或藥學上可接受的鹽：

式II

其中R¹和R⁷獨立地選自羥基、烷氧基、烷基、胺、NHR’，其中R’為被羥基或烷氧基任選取代的烷基或環烷基；NHSO₂R或NHCOR，其中R選自烷基或環烷基和n¹和n²獨立地選自0、1和2。R³和R⁴和/或R⁵和R⁶中的至少一個形成任選地含有烷基、雜原子或官能團例如O、N、SO₂的3-8個碳原子的環。另外，當R³和R⁴或R⁵和R⁶不形成環時，那么它們可獨立地選自氫、烷基、分支烷基和環烷基。L¹獨立地為任選地含有6-16個碳原子的線形脂族鏈并且L¹可任選地被烷基、分支烷基、環烷基或芳基取代一次或多次。

在還有的另一方面，本發明涉及作為AMPK活性劑的新的式I化合物、其立體異構體、互變異構體和/或其藥學上可接受的鹽。

在不同的方面，本發明涉及作為脂質合成抑制劑的新的式I化合物、其立體異構體、互變異構體和/或其藥學上可接受的鹽。

在另一方面，本發明涉及用于在受試者治療糖尿病、胰島素抗性、血脂異常、肥胖癥和心血管疾病的方法，所述方法包括給予受試者治療有效量的式(I)化合物、其立體異構體和/或其藥學上可接受的鹽。

發明詳述

現將對本發明的實施方案詳細地作出參照，以下闡述其一個或多個實施例。通過本發明的解釋說明提供每一個實施例，并且不限制本發明。事實上，對本領域技術人員顯而易見的是，可在本發明中作出各種修飾而不背離本發明的范圍或精神。例如，作為一個實施方案的部分說明或描述的特征可用于另一個實施方案，以得到另一個進一步的實施方案。因此打算本發明覆蓋作為落入所附權利要求書及其等價物范圍之內的此類修飾和變化。本發明的其它目的、特征和方面公開于以下詳細描述中或者自以下詳細描述而變得顯而易見。