[發明專利]抗菌噬菌體、噬菌體肽及其使用方法

在審

• 申請號: 201180054190.X
• 申請日: 2011-09-19
• 公開（公告）號: CN103732235A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: M·A·達科斯塔加西亞;C·J·索薩德圣若澤;C·I·羅德里格斯萊安德羅;F·M·羅德里格斯帕達爾迪亞斯安徒內斯瑪卡爾達希爾瓦;A·R·瑪汀斯巴波薩
• 申請（專利權）人: 藥物技術業制藥技術股份有限公司;抗菌技術;生物技術研究與發展股份有限公司
• 主分類號: A61K35/76
• 分類號: A61K35/76;C12N7/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁泉

1.序列表

本申請含有經由EFS-Web以ASCII形式提交并且在此通過引用整體合并的序列表。所述ASCII拷貝于2011年9月14日創建，命名為16395US1.txt且大小為3,295,858字節。

2.相關申請

本申請要求于2010年9月17日提交的美國臨時申請號61/384,015的優先權，所述美國臨時申請的內容在此通過引用整體合并。

3.發明領域

本發明涉及用于治療和控制細菌感染的噬菌體療法領域。特別地，本發明涉及新型噬菌體F387/08、F391/08、F394/08、F488/08、F510/08、F44/10、F125/10，其分離的多肽，包含一種或多種新型細菌噬菌體和/或分離的多肽的組合物；和單獨或與其他療法例如抗生素或其他噬菌體療法組合用于治療和預防通過下述引起的細菌感染的方法：例如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella?pneumoniae)、鮑氏不動桿菌(Acinetobacter?baumannii)、大腸桿菌(Escherichia?coli)和/或銅綠假單胞菌(Pseudomonas?aeruginosa)。

4.背景

細菌噬菌體(噬菌體)是特異性感染且裂解細菌的病毒。噬菌體療法，使用完整噬菌體病毒用于治療細菌性傳染病的方法，在20世紀20年代通過Felix?d’Herelle引入。最初，噬菌體療法得到強烈調查，并且進行眾多研究以評估噬菌體療法用于治療人和動物中的細菌感染的潛力。早期成功促使多種商業噬菌體制劑的開發。例如，在1940年，Eli?Lilly?Company生產了用于人使用的7種噬菌體產品，包括用于治療由葡萄球菌屬物種(Staphylococcus?sp.)、大腸桿菌及其他致病菌引起的不同疾病的噬菌體制劑。這些制劑例如用于治療引起膿腫的感染、化膿性傷口、陰道炎、急性慢性上呼吸道感染和乳突炎感染。

然而，隨著抗生素在20世紀40年代的開發，對基于噬菌體的治療的興趣在西方世界下降。促成這種下降的最重要因素之一是缺乏標準化測試方案和生產方法。開發用于測試噬菌體療法的工業廣泛標準的失敗干擾研究結果的文件證明，導致察覺到的功效缺乏以及關于噬菌體療法價值的可靠性問題。進一步地，與噬菌體樣品/樣本生產相關的問題使最初研究和調查復雜化。多種穩定劑和防腐劑最初在增加噬菌體治療的活性的嘗試中使用。然而，因為噬菌體和多種穩定劑的生物學知之甚少，所以在延長噬菌體制劑活力的嘗試中加入的許多成分證明對于人是毒性或負面影響長期貯存。在噬菌體生產中的另一個問題涉及噬菌體的商業制劑的純度級別。當時，噬菌體療法制劑一般由宿主細菌的原始裂解產物組成，所述宿主細菌已用目的噬菌體處理。因此，許多制劑含有目前公認為不需要的細菌組分例如內毒素的那種。相應地，不利事件通常與制劑相關，特別是在靜脈內接受其的患者中。然而，在對于抗生素的接近受限的東部歐洲和前蘇聯，噬菌體療法的開發和使用與抗生素共同繼續或代替抗生素繼續。

然而，隨著許多細菌的抗生素抗性菌株的出現，在基于噬菌體的治療中的興趣在西方世界已回復。盡管已開發了新型種類的抗生素，但細菌最終將發展對于新藥物的抗性的前景已加劇對用于控制、預防和治療細菌感染的非化學治療方法的尋找。存在關于在臨床環境中使用噬菌體療法的三個主要的基于噬菌體的策略：1)施用毒性噬菌體；2)使用由細菌噬菌體編碼的內溶素或純化的溶素，3)使用噬菌體的結構蛋白質作為關鍵細菌酶例如合成肽聚糖的酶的代謝抑制劑。

因此，需要開發新型細菌噬菌體和噬菌體產物作為用于在體內針對致病菌使用的潛在治療和/或預防試劑。特別地，需要能夠裂解醫院細菌的細菌噬菌體，所述醫院細菌包括金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鮑氏不動桿菌、大腸桿菌和/或銅綠假單胞菌。因為迄今為止研究的大多數噬菌體和噬菌體肽顯示出特異性針對它們由其分離的細菌物種(或亞種)的活性，所以新型基于噬菌體的療法可以在醫院背景中特別有用，選擇性靶向醫院病原體而不影響正常周圍菌叢。

5.發明概述