[發明專利]雙-?；腉LP-1衍生物

有效

• 申請號: 201180054077.1
• 申請日: 2011-11-09
• 公開（公告）號: CN103209711A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: A.R.馬德森;B.韋喬雷克;J.科費德;J.勞;J.施佩茨勒;J.T.科德拉;L.林德羅特;P.W.加里貝;P.紹爾貝格;T.克魯澤
• 申請（專利權）人: 諾沃—諾迪斯克有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;C07K14/605;A61P3/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孔青;萬雪松

1.?GLP-1類似物的衍生物或其藥學上可接受的鹽、酰胺或酯，

所述類似物包含對應于GLP-1(7-37)?(SEQ?ID?NO:?1)的18位位置的第一K殘基，在另一個位置的第二K殘基，和與GLP-1(7-37)比較，所述類似物包含最多12個氨基酸改變，

所述衍生物包含兩個經由接頭分別與所述第一和第二K殘基連接的延長部分，其中

所述延長部分選自Chem.2、Chem.1和Chem.3：

Chem.2：HOOC-C₆H₄-O-(CH₂)_y-CO-*

Chem.1：HOOC-(CH₂)_x-CO-*

Chem.3：R²-C₆H₄-(CH₂)_z-CO-*，

其中x為6-18范圍內的整數，y為3-17范圍內的整數，z為1-5范圍內的整數，和R²為摩爾質量不高于150?Da的基團；和

所述接頭包含

Chem.4：???????????????????????????????????????????????

其中k為1-5范圍內的整數，和n為1-5范圍內的整數。

2.?權利要求1的衍生物，其中所述延長部分選自Chem.1和Chem.2。

3.?權利要求1-2中任一項的衍生物，其中所述第二K殘基被命名為K^T。

4.?權利要求3的衍生物，其中T選自19-37的范圍。

5.?權利要求4的衍生物，其中T為22、26、27、30、31、34或37；優選T為26、27或31；或更優選T為26或31。

6.?權利要求1-5中任一項的衍生物，其中所述類似物包含式I的GLP-1類似物：

式I：Xaa₇-Xaa₈-Glu-Gly-Thr-Xaa₁₂-Thr-Ser-Asp-Xaa₁₆-Ser-Lys-Xaa₁₉-Xaa₂₀-Glu-Xaa₂₂-Xaa₂₃-Ala-Xaa₂₅-Xaa₂₆-Xaa₂₇-Phe-Ile-Xaa₃₀-Xaa₃₁-Leu-Xaa₃₃-Xaa₃₄-Xaa₃₅-Xaa₃₆-Xaa₃₇-Xaa₃₈，其中

Xaa₇為L-組氨酸、咪唑丙?；?、α-羥基-組氨酸、D-組氨酸、脫氨基-組氨酸、2-氨基-組氨酸、β-羥基-組氨酸、高組氨酸，N^α-乙?；?組氨酸、N^α-甲酰基-組氨酸、α-氟甲基-組氨酸、α-甲基-組氨酸、3-吡啶基丙氨酸、2-吡啶基丙氨酸或4-吡啶基丙氨酸；

Xaa₈為Ala、Gly、Val、Leu、Ile、Thr、Ser、Lys、Aib、(1-氨基環丙基)羧酸、(1-氨基環丁基)羧酸、(1-氨基環戊基)羧酸、(1-氨基環己基)羧酸、(1-氨基環庚基)羧酸或(1-氨基環辛基)羧酸；

Xaa₁₂-為Phe或Leu；

Xaa₁₆為Val或Leu；

Xaa₁₉為Tyr或Gln；

Xaa₂₀為Leu或Met；

Xaa₂₂為Gly、Glu、Lys或Aib；

Xaa₂₃為Gln、Glu或Arg；

Xaa₂₅為Ala或Val；

Xaa₂₆為Val、His、Lys或Arg；

Xaa₂₇為Glu、His、Leu或Lys；

Xaa₃₀為Ala、Glu、Lys或Arg；

Xaa₃₁為Trp、Lys或His；

Xaa₃₃為Val或Lys；

Xaa₃₄為Lys、Glu、Asn、Gly、Gln、Arg、His或不存在；

Xaa₃₅為Gly、Aib或不存在；

Xaa₃₆為Arg、Gly、Lys或不存在；

Xaa₃₇為Gly、Ala、Glu、Pro、Lys、Arg或不存在；和

Xaa₃₈為Ser、Gly、Ala、Glu、Pro、Lys、Arg或不存在。