[發(fā)明專利]評估和鑒定或發(fā)展條件活性治療蛋白的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180053564.6
• 申請日: 2011-09-08
• 公開（公告）號: CN103201293A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: L·科達達帕尼;L·H·布克班德;G·I·弗羅斯特;P·L·謝里登;H·M·謝潑德;G·衛(wèi);L·黃
• 申請（專利權(quán)）人: 哈洛齊梅公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;G01N33/53;G01N33/574;G01N33/68
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.鑒定/選擇治療腫瘤且在低pH下比在中性pH下更具有活性的治療蛋白的方法，其中：

所述方法包括：

a)測試所述蛋白在包括低pH的條件下的活性；

b)測試所述蛋白在包括中性pH的條件下的活性；

c)將a)中的所述活性與b)中的所述活性進行比較；以及

d)選擇/鑒定與b)相比在a)中活性更強的蛋白，由此鑒定在低pH比在高pH更具有活性的蛋白。

2.權(quán)利要求1的方法，其中低pH小于7.4。

3.權(quán)利要求1或2的方法，其中低pH介于或約介于5.8-6.8。

4.權(quán)利要求1-3任一項的方法，其中中性pH為或約為7.2-7.6。

5.權(quán)利要求1-4任一項的方法，其中中性pH約為或為7.4。

6.權(quán)利要求1-5任一項的方法，其中a)中的所述條件包括選自乳酸鹽濃度增加、丙酮酸鹽濃度增加以及缺氧的一種或多種條件。

7.權(quán)利要求1-6任一項的方法，其中：

a)中的所述條件包括選自以下的增加的乳酸鹽濃度：10mM至20mM的乳酸或15mM至18mM的乳酸；或至少約或16mM、16.5mM或17mM的乳酸；和/或

b)中的所述條件包括選自以下的乳酸鹽濃度：0.5-5mM或0.2mM-4mM的乳酸；或為或約為0.5、1、2、3、4或5mM的乳酸。

8.鑒定/選擇在腫瘤微環(huán)境中比在非腫瘤微環(huán)境中更具有活性的治療蛋白的方法，其中：

所述方法包括：

a)在存在于期望該活性的腫瘤微環(huán)境中而非存在于非腫瘤環(huán)境中的條件下測試所述蛋白的活性，

b)在存在于非腫瘤微環(huán)境的條件下，測試所述蛋白的活性，

c)將a)中的所述活性與b)中的所述活性進行比較；以及

d)選擇/鑒定與b)相比，在a)中活性更強的蛋白，從而鑒定在腫瘤微環(huán)境比非腫瘤微環(huán)境中更具有活性的蛋白。

9.權(quán)利要求8的方法，其中所述非腫瘤微環(huán)境是系統(tǒng)微環(huán)境。

10.權(quán)利要求8或9的方法，其中所述非腫瘤微環(huán)境是是健康組織。

11.權(quán)利要求8-10任一項的方法，其中所述健康組織是胃腸(GI)道、皮膚、脈管系統(tǒng)、血液或細胞外基質(zhì)。

12.權(quán)利要求8-11任一項的方法，其中除了存在于腫瘤微環(huán)境中而非存在于非腫瘤微環(huán)境中的一種或多種條件之外，a)和b)中的每一個均在相同的條件下進行。

13.權(quán)利要求8-12任一項的方法，其中所述存在于腫瘤微環(huán)境中的條件包括選自以下的一種或多種特性：血管形成增加、缺氧、pH降低、乳酸鹽濃度增加、丙酮酸鹽濃度增加、組織間隙液壓增加以及標志腫瘤的代謝物或代謝的改變。

14.權(quán)利要求8-13任一項的方法，其中所述存在于腫瘤微環(huán)境中的條件包括比中性pH低的pH或比非腫瘤微環(huán)境pH低的pH。

15.權(quán)利要求8-14任一項的方法，其中所述存在于腫瘤微環(huán)境中的條件包括低于7.4的pH。

16.權(quán)利要求8-15任一項的方法，其中所述腫瘤的pH約為或為5.8-6.8，含5.8和6.8，并且所述存在于腫瘤微環(huán)境中的條件包括介于或約介于5.8-6.8的pH。

17.權(quán)利要求8-16任一項的方法，其中所述存在于腫瘤微環(huán)境中的條件包括與存在于非腫瘤微環(huán)境中的條件相比升高的乳酸鹽濃度和/或增加的丙酮酸鹽濃度。

18.權(quán)利要求8-17任一項的方法，其中與b)中的條件相比，a)的所述條件包括比中性低的pH和升高的乳酸濃度。

19.權(quán)利要求18的方法，其中所述pH介于5.8-6.8，含5.8和6.8，或5.8-6.5，含5.8和6.5。