[發(fā)明專利]疾病的治療

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180053553.8
• 申請日: 2011-09-07
• 公開（公告）號: CN103200952A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: D.巴爾-奧
• 申請（專利權(quán)）人: DMI采集公司
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12;A61P27/02;A61P17/00;A61P11/00;A61P9/10;A61P9/12;A61P25/00;A61P13/12;B65D69/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 陳桉

1.一種在有需要的動物中抑制血管通透性過高的方法，其包括向所述動物給藥有效量的活性成分，其中所述活性成分包含二酮哌嗪、二酮哌嗪的前藥或者它們中的任何一種的藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述二酮哌嗪具有下式：

其中：

R¹和R²可以相同或不同，各自為：

(a)氨基酸的側(cè)鏈，其中所述氨基酸為甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、正纈氨酸、α-氨基異丁酸、2,4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丁酸、亮氨酸、異亮氨酸、正亮氨酸、絲氨酸、高絲氨酸、蘇氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、羥賴氨酸、組氨酸、精氨酸、高精氨酸、瓜氨酸、苯丙氨酸、對-氨基苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲狀腺素、半胱氨酸、高半胱氨酸、甲硫氨酸、青霉胺或鳥氨酸；

(b)R¹為-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-并且與鄰近環(huán)氮一起形成脯氨酸或羥脯氨酸，和/或R²為-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-并且與鄰近環(huán)氮一起形成脯氨酸或羥脯氨酸；或

(c)氨基酸的側(cè)鏈的衍生物，其中所述氨基酸為(a)中所述的那些之一，并且所述衍生化的側(cè)鏈：

(i)用-NHR³或-N(R³)₂基團替代-NH₂基團，其中每個R³可以獨立地為取代的或未取代的以下基團：烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或雜芳基；

(ii)用-O-PO₃H₂或-OR³基團替代-OH基團，其中每個R³可以獨立地為取代的或未取代的以下基團：烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或雜芳基；

(iii)用-COOR³基團替代-COOH基團，其中每個R³可以獨立地為取代的或未取代的以下基團：烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或雜芳基；

(iv)用-CON(R⁴)₂基團替代-COOH基團，其中每個R⁴可以獨立地為H或取代的或未取代的以下基團：烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或雜芳基；

(v)用-S-S-CH₂-CH(NH₂)-COOH或-S-S-CH₂-CH₂-CH(NH₂)-COOH替代-SH基團；

(vi)用-CH(NH₂)-或-CH(OH)-基團替代-CH₂-基團；

(vii)用-CH₂-NH₂或-CH₂-OH基團替代-CH₃基團；和/或

(viii)用鹵素替代與碳原子連接的H。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述動物因為存在由血管通透性過高介導(dǎo)的疾病或病癥而需要二酮哌嗪、其前藥或鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中一旦診斷出所述疾病或病癥，立即開始給藥二酮哌嗪、其前藥或鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述疾病或病癥為糖尿病的血管并發(fā)癥。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述血管并發(fā)癥為水腫、低密度脂蛋白在內(nèi)皮下空間中的聚集、加速的動脈粥樣硬化、腦中血管壁的加速老化、心肌水腫、心肌纖維化、舒張期功能障礙、糖尿病性心肌病、在患糖尿病的母親中胎兒肺部發(fā)育的滯后、一種或多種肺部生理學(xué)參數(shù)的變化、感染敏感性增加、腸系膜中的血管增生、糖尿病性神經(jīng)病變、糖尿病性黃斑水腫、糖尿病性腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病，或者皮膚的發(fā)紅、變色、干燥和潰瘍。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述血管并發(fā)癥為水腫。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述血管并發(fā)癥為糖尿病性心肌病。