[發明專利]腎損傷的生物標記物

在審

• 申請號: 201180053315.7
• 申請日: 2011-09-19
• 公開（公告）號: CN103189745A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: K·辛格巴特爾;J·A·科勒姆
• 申請（專利權）人: 匹茲堡大學高等教育聯邦體系
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/68
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

政府資助聲明

本發明受美國政府支持在美國國家糖尿病消化與腎臟疾病研究所資助的基金編號5R01DK070910-03)下做出。美國政府在本發明中持有某些權利。

發明領域

本發明涉及腎臟疾病的預防和治療領域。可以根據長期透析的需要或期望調整腎臟疾病的治療。例如，可以通過監測與慢性腎臟疾病的發展相關的尿生物標記物確定長期透析治療的預后。例如，測量透明質酸、死亡受體5和/或轉化生長因子β1的大約14日標準時間過程可以用來建立患者已經患有急性腎損傷時恢復與不恢復的風險。

背景

慢性腎臟疾病(CKD)據信是發達國家面臨的最大和增長最快的健康顧慮之一。單在美國，兩千六百萬人患有CKD并且另外兩千多萬人存在增加的風險。CKD導致透析和心臟病，從而相關的醫療成本總計達10億美元。CKD的一個主要病因是急性腎損傷(AKI)，這也與大幅度增加的護理成本相關，尤其如果需要透析(或相關的腎支持技術)的話。

慢性腎臟疾病可以因許多不同因素而形成，但最值得注意地是，遺傳素質和/或急性腎損傷。腎損傷的程度也與長期死亡率的遞增性增加相關。例如，對于患有需要透析的嚴重AKI的患者，在出院后一年內發生的死亡可以高達64%。另外，目前使用的腎功能標記物如血清肌酸酐水平在區分腎臟疾病的長期轉歸方面表現不良。無論引發因素是什么，慢性腎臟疾病致使高比例的患者需要長期透析(即，例如，腎替代療法或RRT)。這種治療昂貴、費時且可能導致不利的副作用，包括但不限于，血管狹窄和/或血栓形成。

因此，允許早期鑒定AKI患者并隨后對其分級并且還預測腎功能恢復的生物標記物的開發是本領域內具有巨大需要的臨床工具。

概述

本發明涉及腎臟疾病的預防和治療領域。可以根據長期透析的需要或期望調整腎臟疾病的治療。例如，可以通過監測與慢性腎臟疾病的發展相關的尿生物標記物確定長期透析治療的預后。例如，測量透明質酸、死亡受體5和/或轉化生長因子β1的大約14日標準時間過程可以用來建立患者已經患有急性腎損傷時恢復與不恢復的風險。

在一個實施方案中，本發明構思了通過測量本發明的一種或多種腎損傷標記物診斷受試者、區別診斷受試者、對受試者進行風險分級、監測受試者、對受試者分類和確定受試者中治療方案的方法和組合物，其中所述受試者患有腎功能損傷、腎功能降低和/或急性腎衰竭或存在這種風險。