[發(fā)明專利]適用于脂質體遞送編碼蛋白質的RNA的脂質

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180051927.2
• 申請日: 2011-08-31
• 公開（公告）號: CN103384515A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發(fā)明（設計）人: A·吉爾
• 申請（專利權）人: 諾華有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K39/12
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉

1.一種包埋編碼感興趣多肽的RNA的脂質體，其中所述脂質體包含至少一種選自式(I)和式(XI)化合物組成組的的化合物，其中

式(I)是：

其中：

R¹和R²與其相連的氮原子一起形成任選取代的C_3-20-雜環(huán)烷基、C_3-20-雜環(huán)烯基、C_3-20-雜環(huán)炔基或C_5-20-雜芳基基團；

a不存在或是任選取代的C_1-4亞烷基；

b不存在或是任選取代的C_1-4亞烷基；

c不存在或是任選取代的C_1-4亞烷基；

X¹是O或S；

X²是O或S；

Y¹是任選取代的C_10-30烯基、C_10-30炔基、C_10-30雜烯基或C_10-30雜炔基；

L不存在或是–(L^a)_d–(L^b)_e–(L^c)_f–，其中

L^a是任選取代的C_1-15亞烷基、C_1-15亞烯基、C_1-15亞炔基、C_1-15雜亞烷基、C_1-15雜亞烯基、或C_1-15雜亞炔基；

L^b是任選取代的C_6-14亞芳基或C_5-13雜亞芳基；

L^c是任選取代的C_1-15亞烷基、C_1-15亞烯基、C_1-15亞炔基、C_1-15雜亞烷基、C_1-15雜亞烯基或C_1-15雜亞炔基；

d是0或1;

e是0或1；且

f是0或1；且

Y²是任選取代的類固醇，

式(XI)是：

R^a-(AA)_z-R^b

其中，

R^a是N末端烷基酰胺；

z是2-10的整數(shù)；

每個AA是氨基酸，前提是存在至少一個組氨酸和至少一個陽離子氨基酸；

R^b是-H或-NH₂。

2.如權利要求1所述的脂質體，其特征在于，所述脂質體的直徑范圍為80-160nm。

3.如以上任一權利要求所述的脂質體，其特征在于，所述RNA為自復制RNA。

4.如權利要求3所述的脂質體，其特征在于，所述自復制RNA分子編碼(i)RNA依賴性RNA聚合酶，所述RNA聚合酶可從自復制RNA分子轉錄RNA，和(ii)感興趣的多肽。

5.如權利要求4所述的脂質體，其特征在于，所述RNA分子含有兩個開放閱讀框，第一個所述開放閱讀框編碼α病毒復制酶并且第二個所述開放閱讀框編碼感興趣的多肽。

6.如以上任一權利要求所述的脂質體，其特征在于，所述RNA分子長度為9000-12000個核苷酸。

7.如以上任一權利要求所述的脂質體，其特征在于，所述感興趣的多肽是免疫原。

8.如權利要求7所述的脂質體，其特征在于，所述免疫原可在體內引起針對細菌、病毒、真菌或寄生蟲的免疫應答。

9.如權利要求8所述的脂質體，其特征在于，所述免疫原可在體內引起針對呼吸道合胞病毒F糖蛋白的免疫應答。

10.一種包含以上任一權利要求的脂質體的藥物組合物。

11.一種在脊椎動物中引起保護性免疫應答的方法，所述方法包括向脊椎動物給予有效量的如權利要求1-9所述脂質體或權利要求10所述藥物組合物的步驟。