[發明專利]具有快速溶解特性的穩定的泡騰雙磷酸鹽制劑

在審

• 申請號: 201180046656.1
• 申請日: 2011-12-05
• 公開（公告）號: CN103140220A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 馬歇爾·A·海沃德;T·施密特
• 申請（專利權）人: 給藥技術公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/22;A61K9/14;A61K9/16
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理事務所(普通合伙) 11270
• 代理人: 張穎玲;徐川

1.一種穩定的泡騰片劑、泡騰顆粒劑或泡騰粉劑組合物，所述組合物不含可與泡騰有機酸組分反應的賦形劑，并包括：

有效量的雙磷酸鹽骨吸收抑制劑，

泡騰有機酸組分，

泡騰堿組分，

其中，所述組合物不含多元醇粘合劑和壓片潤滑劑；具有0.25％(m/m)或更少的干燥損失；當在5℃～20℃之間的溫度下放入3～8液體盎司的水中時，具有不超過180秒的完全崩解時間；以及所述雙磷酸鹽以微粉化顆粒或通過噴霧干燥加入，并且在2分鐘內完全溶解在水中，而不需攪拌。

2.根據權利要求1所述的組合物，所述組合物已經被壓片并且具有35牛頓～120牛頓的片劑硬度。

3.根據權利要求2所述的組合物，具有60牛頓～90牛頓范圍內的片劑硬度。

4.根據權利要求1所述的組合物，具有60秒～130秒之間的崩解時間。

5.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述泡騰有機酸組分包含20％～70％檸檬酸單鈉。

6.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述泡騰有機酸組分包含30％～60％檸檬酸單鈉。

7.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述泡騰有機酸組分包含40％～50％檸檬酸單鈉。

8.根據權利要求1所述的組合物，進一步包括碳酸鈉、碳酸氫鈉和20％～70％檸檬酸單鈉的緩沖體系，當溶解于200ml水中時，產生pH4～7。

9.根據權利要求8所述的組合物，其中，當溶解于200ml水中時，所述緩沖體系產生pH5～6。

10.根據權利要求8所述的組合物，具有每藥片5mEq～20mEq的酸中和容量。

11.根據權利要求8所述的組合物，具有每藥片10mEq～16mEq的酸中和容量。

12.根據權利要求8所述的組合物，所述組合物緩沖患者胃的pH至少15分鐘。

13.根據權利要求1所述的組合物，包括每日、每周、每兩周或每月口服劑量的雙磷酸鹽。

14.根據權利要求1所述的組合物，進一步包括選自由草莓、杏、柑橘屬以及櫻桃組成的組中的調味組分，可選地包含選自由阿斯巴特、乙酰磺胺酸鉀、三氯蔗糖、糖精、甜蜜素、祝馬丁、甜菊苷或新橙皮苷組成的組中的甜味劑。

15.根據權利要求1所述的組合物，進一步包括甾類激素，維生素D或其他與雙磷酸鹽組合服用的輔助治療藥物。

16.一種生產穩定的泡騰片劑、泡騰顆粒劑或泡騰粉劑組合物的方法，所述組合物不含可與泡騰有機酸組分反應的賦形劑，所述方法包括：

在流化床造粒機中混合用純化的水噴霧造粒過的泡騰有機酸組分和泡騰堿組分，以及

添加每日、每周、每兩周或每月口服劑量的雙磷酸鹽骨吸收抑制劑，

其中，所述組合物不含多元醇粘合劑和壓片潤滑劑；具有0.25％(m/m)或更少的干燥損失；當在5℃～20℃之間的溫度下放入3～8液體盎司的水中時，具有不超過180秒的完全崩解時間；所述雙磷酸鹽以微粉化顆粒或通過噴霧干燥加入，并且在2分鐘內完全溶解在水中而不需攪拌；以及

將所述組合物壓片以得到35牛頓～120牛頓的片劑硬度。