[發(fā)明專利]食蟹猴CCL17

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201180046590.6
• 申請(qǐng)日: 2011-09-26
• 公開（公告）號(hào): CN103124904A
• 公開（公告）日: 2013-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M.納索;M.瑞安;S.桑圖利-馬羅托;B.斯溫基-昂德伍德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 詹森生物科技公司
• 主分類號(hào): G01N33/53
• 分類號(hào): G01N33/53;C12Q1/02
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孔青;梁謀

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及食蟹猴(Macaca?fascicularis，cynomolgus)CCL17和它的用途。

背景技術(shù)

CCL17(胸腺和活化調(diào)節(jié)的趨化因子，TARC)是CCR4的趨化因子配體。CCL17在胸腺中組成性地表達(dá)，且在活化以后從許多細(xì)胞來源產(chǎn)生，所述細(xì)胞來源包括PBMC、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和支氣管細(xì)胞(Imai等人，J?Biol?Chem，271：21514-21，1996；Sallusto等人，Eur?J?Immunol，29：1617-25，1999；Campbell等人，Nature，400：776-80，1999；Sekiya等人，J?Immunol，165：2205-13，2000)。

CCL17會(huì)誘導(dǎo)表達(dá)CCR4的細(xì)胞(主要是Th2和皮膚T淋巴細(xì)胞)的趨化性，并因此涉入Th2免疫應(yīng)答的維持(Imai等人，Int?Immunol，11：81-8，1999)以及經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞的抑制(Katakura等人，J?Immunol，172：1407-13，2004)。已經(jīng)證實(shí)，CCL17的中和會(huì)減少Th2細(xì)胞因子、氣道嗜酸性粒細(xì)胞增多癥和變應(yīng)原誘發(fā)的哮喘的高反應(yīng)性(Kawasaki等人，JImmunol，166：2055-62，2001)，并保護(hù)免于肺纖維化(Belperio等人，JImmunol，173：4692-8，2004)。CCL17表達(dá)水平與慢性變應(yīng)性病理學(xué)中的疾病表型相關(guān)，所述疾病表型包括哮喘(Leung等人，Eur?Respir?J，21：616-20，2003)、特應(yīng)性皮炎(Jahnz-Rozyk等人，Allergy60：685-8，2005)和皮膚紅斑狼瘡(Wenzel等人，J?Invest?Dermatol，124：1241-8，2005)。因而，CCL17信號(hào)傳遞的調(diào)節(jié)劑(諸如中和性的抗-CCL17抗體)可以對(duì)炎癥性病癥、變應(yīng)性病癥和纖維化病癥具有治療益處。

在將用于人類的任何CCL17調(diào)節(jié)劑投放市場(chǎng)之前，將需要預(yù)測(cè)性藥代動(dòng)力學(xué)研究、安全性研究和效力研究。這樣的研究將包括在CCL17-相關(guān)的病理學(xué)的動(dòng)物模型中的體外和體內(nèi)試驗(yàn)。調(diào)節(jié)劑與人CCL17直系同源物的交叉反應(yīng)性的缺乏，可以在這些研究中造成挑戰(zhàn)。因而，基于抗體的CCL17調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用，可能需要：評(píng)價(jià)所述抗體在物種之間的交叉反應(yīng)性、制備針對(duì)特定模型動(dòng)物表達(dá)的CCL17多肽的替代抗體、以及顯著地體外表征這類替代抗體。交叉反應(yīng)性的評(píng)價(jià)、替代物的制備和體外表征將需要使用得自適當(dāng)動(dòng)物模型的CCL17多核苷酸和多肽。

因而，需要鑒別編碼CCL17的多核苷酸和CCL17多肽，其在被鑒別為適用于CCL17調(diào)節(jié)劑的預(yù)測(cè)性藥代動(dòng)力學(xué)研究、安全性研究和效力研究的動(dòng)物模型中表達(dá)。也需要相關(guān)的方法，諸如表達(dá)這類多肽的方法和試驗(yàn)CCL17調(diào)節(jié)劑的交叉反應(yīng)性的方法。

附圖說明

圖1.食蟹猴CCL17(cynoCCL17)(SEQ?ID?NO：1)相對(duì)于人CCL17(SEQ?ID?NO：5)的蛋白序列比對(duì)。根據(jù)cynoCCL17序列進(jìn)行編號(hào)。假定的信號(hào)序列標(biāo)有下劃線。

圖2.CynoCCL17-誘導(dǎo)的、CCRF-CEM細(xì)胞的鈣流量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)方面是一種分離的多核苷酸，其編碼包含SEQ?ID?NO：1中所示的氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明的另一個(gè)方面是一種分離的多核苷酸，其編碼具有SEQ?ID?NO：3中所示的氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明的另一個(gè)方面是一種載體，其包含本發(fā)明的分離的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)方面是一種宿主細(xì)胞，其包含本發(fā)明的載體。

本發(fā)明的另一個(gè)方面是一種分離的多肽，其包含具有SEQ?ID?NO：1中所示序列的多肽。

本發(fā)明的另一個(gè)方面是一種分離的多肽，其具有SEQ?ID?NO：3中所示的序列。

本發(fā)明的另一個(gè)方面是一種表達(dá)多肽的方法，所述方法包括下述步驟：提供本發(fā)明的宿主細(xì)胞；以及在足以表達(dá)至少一種本發(fā)明的多肽的條件下培養(yǎng)所述宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)方面是一種分離的抗體，其特異性地結(jié)合本發(fā)明的多肽。