[發(fā)明專利]新型Fusarisetin化合物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180045301.0
• 申請日: 2011-07-20
• 公開（公告）號: CN103443103A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安宗石;張宰赫;金甫淵;張俊弼;淺見行弘;吳賢哲
• 申請（專利權(quán)）人: 韓國生命工學(xué)研究院
• 主分類號: C07D491/048
• 分類號: C07D491/048;A61K31/407;A61P35/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;李渤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種從土壤樣品中分離的具有抗癌活性的真菌，所述真菌產(chǎn)生的對癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移具有抑制活性的化合物，含有所述化合物作為活性成分的抗癌組合物，以及用于分離所述化合物的方法。

背景技術(shù)

癌癥是一種現(xiàn)代社會中死亡率居首的嚴(yán)重疾病。盡管在所有治療方法目前已成熟之后，仍需要一種治療癌癥的變革性方法。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，外科手術(shù)、生物療法、放射療法以及采用抗癌藥劑的化學(xué)療法可作為癌癥治療方法的例證。化學(xué)療法是通過口服或注射的方式施用抗癌藥劑來抑制癌細(xì)胞增殖，從而治療轉(zhuǎn)移性癌癥，已用作用于治療轉(zhuǎn)移性癌癥的標(biāo)準(zhǔn)療法。化學(xué)療法無法徹底治療轉(zhuǎn)移性癌癥，但在延長患者生命、減輕癌癥癥狀方面仍發(fā)揮重要作用。

在多種從天然產(chǎn)品中開發(fā)出來的抗癌藥劑中，最廣泛用于治療乳腺癌和卵巢癌的是紫杉醇。那些化學(xué)治療藥劑存在副作用及癌癥抗藥性升高的問題。盡管一直積極開展對癌癥的研究，但是由于癌癥發(fā)展機制的多樣性和差異性，開發(fā)一種副作用較小、還能克服抗藥性問題的新型抗癌藥劑仍然十分困難。

對天然物質(zhì)篩選和應(yīng)用的研究集中在調(diào)查生物體的生物合成能力上，目前主要以植物和微生物為對象。特別是微生物，由于物種多樣性、能產(chǎn)生感興趣的生理活性物質(zhì)、世代時間短、可以大量生產(chǎn)以及工業(yè)可用性，已成為尋找生理活性物質(zhì)的很好的研究對象。許多從微生物中篩選出來的生理活性物質(zhì)是從放線菌、真菌和細(xì)菌中分離的。從微生物中分離出來的全部生理活性物質(zhì)的25%源自真菌，這表明真菌是工業(yè)上或醫(yī)學(xué)上能生產(chǎn)生理活性物質(zhì)、包括抗癌物質(zhì)的重要微生物。

因此，本發(fā)明的發(fā)明人在土壤微生物的代謝物中搜尋一種具有極佳抗癌活性的物質(zhì)。其中，本發(fā)明人從土壤樣品中分離出一個產(chǎn)生具有極佳抗癌活性的抗癌物質(zhì)的真菌菌株鐮刀菌（Fusarium?sp.）FN080326，并且本發(fā)明人從中分離純化出新型fusarisetin化合物。本發(fā)明人最終通過確定所述fusarisetin化合物對癌細(xì)胞如乳腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞或髓性白血病細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移具有抑制活性，完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供了一種從土壤樣品中分離的具有抗癌活性的真菌菌株（鐮刀菌FN080326），以及由所述真菌產(chǎn)生的對癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移有抑制活性的新型fusarisetin化合物。

本發(fā)明的另一個目的是提供了一種用于生產(chǎn)本發(fā)明所述的fusarisetin化合物的方法。

本發(fā)明的又一個目的是提供了一種產(chǎn)生本發(fā)明所述的fusarisetin化合物的新型菌株。

本發(fā)明的再一個目的是提供了一種含有本發(fā)明所述的fusarisetin化合物的抗癌組合物。

本發(fā)明的又一個目的是提供了一種用于采用本發(fā)明所述的fusarisetin化合物預(yù)防或治療癌癥的方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種式1所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

式1

其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6獨立地是H、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、乙酰基、芐基、鹵素原子、OH或羧基，并且包含在所有不對稱碳位上的異構(gòu)體。

本發(fā)明還提供了一種包含所述化合物作為有效成分用于預(yù)防和治療癌癥的藥物組合物。

本發(fā)明還提供了一種包含所述化合物作為有效成分用于預(yù)防和治療癌癥的保健食品。

本發(fā)明還提供了一種用于生產(chǎn)所述化合物的方法。

本發(fā)明還提供了一種產(chǎn)生所述化合物的真菌菌株鐮刀菌FN080326，該菌株已保藏，保藏編號為KCTC11985BP。

本發(fā)明還提供了一種癌癥治療方法，其包括以下步驟：對罹患癌癥的受試者施用藥學(xué)有效劑量的所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

本發(fā)明還提供了一種癌癥預(yù)防方法，其包括以下步驟：對受試者施用藥學(xué)有效劑量的所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

本發(fā)明還提供了用作藥物組合物用于預(yù)防和治療癌癥的所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

本發(fā)明還提供了用作保健食品用于預(yù)防和改善癌癥的所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

有益效果

如上文所述，本發(fā)明所述的新型fusarisetin化合物對各種癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移具有很好的抑制效果，所以所述fusarisetin化合物可有效地用作一種抗癌藥劑。

附圖說明

參照附圖可更好地理解本發(fā)明的優(yōu)選實施方式的應(yīng)用，其中：