[發明專利]N-末端修飾的FGF21化合物

在審

• 申請號: 201180045216.4
• 申請日: 2011-07-18
• 公開（公告）號: CN103415300A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: T.M.塔格莫塞;P.W.加里拜;X.張;H.托格森;P.K.尼爾森;B.安德森;J.王;K.S.巴克詹森;H.F.維迪科
• 申請（專利權）人: 諾沃—諾迪斯克有限公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 徐晶;梁謀

1.一種依據前述權利要求的FGF21化合物的衍生物或其藥學上可接受的鹽，其中1或2個式A-B-C-D-的修飾基團共價連接于FGF21化合物的N-末端氨基酸的α-氨基，其中A-為以下式I、II或III的要素：

（式I），（式II）或

（式III）；

其中n為8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或19，和*為與-B-的連接點；

-B-為不存在、代表鍵或者選自-B1-、-B2-或其組合，其中

-B1-為以下式IV、V、VI或VII的要素：

（式IV或Trx），（式V或Inp），

（式VI）或（式VII）；

其中*為與-B2-或-C-的連接點，和#為與A-或-B2-的連接點；和

-B2-為以下式VIII、IX或X的要素或者式VIII和/或式IX和/或式X中最多4個要素的組合：

（式VIII），

其中b為0、1或2，c為0、1或2，條件是當c為0時b為1或2，和當c為1或2時b為0，*為與-C-、-B1-或另一個-B2-的連接點，和#為與A-、-B1-或另一個-B2-的連接點；

（式IX），

其中d為1或2，e為0、1或2，*為與-C-或-B1-的連接點，和#為與A-或-B1-的連接點；或

#-NH-SO₂-(CH₂)_u-CO-*　　　　(式X)

其中u為2、3或4，*為與-C-或-B1-的連接點，和#為與A-或-B1-的連接點；

-C-為不存在、代表鍵或者為以下式XI或XII的要素：

（式XI），

其中p為0、1、2、3、4、5或6，q為0、1、2、3、4、5或6，*為與-D-或FGF21化合物的連接點，和#為與-B-的連接點；或者

（式XII），

其中k為0、1、2、3、4、5、11或23，m為0、1、2、3、4、5或6，*為與-D-或FGF21化合物的連接點；和#為與-B-的連接點；

-D-為以下式XIII、XIIIa、XIV或XV的要素或者這些要素中的兩個一起：

#-NH-(CH₂)_r-CH₂-*?(式XIII)，#-NH-CH(CH₃)_?2-CH₂-*?　　(式XIIIa)

（式XIV）或

（式XV）

其中r為1-5范圍內的整數，s為0-5范圍內的整數，y為0-5范圍內的整數，*為與FGF21化合物的連接點，和#為與-C-的連接點。