[發明專利]利用骨髓細胞生物標記診斷癌癥

有效

• 申請號: 201180045200.3
• 申請日: 2011-09-21
• 公開（公告）號: CN103180739A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 哈普利特·辛格;斯特芬·沃爾特;蕾吉娜·門德日克;文森佐·勃朗特;蘇珊娜·曼德魯扎托
• 申請（專利權）人: 伊瑪提克斯生物技術有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 俞瀅

概述

本發明涉及骨髓細胞生物標記用于腎細胞癌（RCC）或結腸直腸癌（CRC）的鑒別診斷、預后和監測。本發明還涉及對腎細胞癌（RCC）或結腸直腸癌（CRC）治療效果的監測，以及確定腎細胞癌（RCC）或結腸直腸癌（CRC）治療效果的預后。本發明還涉及在上述方法中使用的細胞生物標記面板，尤其是用于測量上述生物標記的多色面板。

考慮到本發明的目的，文中引用的所有參考文獻通過引用的方式被完整地并入本文。

發明背景

在歐洲，腎細胞癌（RCC）是男性中第七大最常見的惡性腫瘤，每年在男性中新增29,600病例（占全部癌癥的3.5%）。在女性中，每年有16,700例（在全部癌癥中排名第十二位或占全部癌癥的2.3%）。RCC在40歲之前很少見。超過這個年齡后，男性患病率是女性的兩倍。隨著年齡增長，發病率迅速攀升，從每年40歲以下的100,000人中少于兩例患者到每年65–69歲年齡段的100,000人中有38例患者。此后，每年上升到75歲以上的100,000人中有46例患者。

共有25–30%的RCC患者在首發癥狀時出現明顯的轉移。大約三分之一的腎癌患者會隨著時間推移而患轉移性疾病。因此，在所有RCC患者中，有將近50–60%的患者最終會出現轉移性疾病。在轉移性疾病患者中，約75%的患者有肺轉移瘤，36%的患者有淋巴結和/或軟組織受累，20%的患者累及骨骼，18%的患者累及肝臟。

與五年存活率分別為82%和100%的膀胱癌或前列腺癌相比，RCC是泌尿生殖系統腫瘤中最致命的癌癥，其五年存活率為65%（根據美國1972-2001年的數據）。在歐洲，腎癌診斷(1990-1994)后的平均五年存活率（截至1999年）大約是58%，RCC被幾位論文作者歸類為僅中度預后的癌癥。總的來說，RCC對近80%的患者有致命性。這個數據表明，對有效和早期的臨床隨訪和復發治療有強烈的醫療需求。

美國癌癥聯合委員會（AJCC）已經根據TNM分類確立了RCC的分期。（腎臟，《2002年美國癌癥聯合委員會，腎細胞癌的TNM分類》）。腎細胞癌的分期系統是基于腫瘤在腎臟外的擴散程度。

存活率在很大程度上取決于腫瘤是在哪一分期診斷出來的：對于有遠處轉移病變的患者，其5年存活率僅為12%；而對于患有局部惡性腫瘤的患者，其5年存活率為80%。

在全球，結腸直腸癌（CRC）是第三大常見癌癥。結腸直腸癌患者每年大約新增一百萬例，與大多數其他腫瘤不同，其男性和女性患者數量并無顯著區別（比例為1.2:1）。在歐洲，CRC是第二大常見癌癥，也是男性和女性第二大常見癌癥相關死因，每年新增約380,000例，疾病相關的死亡約為每年200,000例。2002年，男性和女性的原始發病率分別為88.3/100,000和84.0/100,000，原始死亡率分別為34.8/100,000和35.2/100,000。這些數據清楚地反映了CRC作為個人和社會負擔一大來源的重要性。CRC是一種老年人癌癥，因為男性和女性病癥表現的平均年齡分別是69和75歲。除了飲食和生活方式因素（如肥胖、缺乏身體鍛煉、吸煙、經常飲酒）外，其他危險因素是CRC的家族性發病、遺傳性CRC（家族性腺瘤性息肉病[FAP]、衰減型FAP[衰減型腺瘤性息肉??；AAPC]、遺傳性非息肉病性結腸直腸癌[HNPCC]、錯構瘤息肉綜合癥）和炎性腸疾病，例如潰瘍性結腸炎或克羅恩病。

CRC主要表現為直腸、乙狀結腸、橫結腸/降結腸和升結腸/盲腸黏膜上的腺癌。早期結腸直腸癌可以通過一期手術治愈。但是，遠處轉移擴散到局部淋巴結和肝、肺以及其他器官（如CNS）。因為具有非特異性癥狀，CRC經常在相對晚期被診斷出來，約有25%的CRC患者會在第一次就醫時有轉移性疾?。╩CRC）。在新診斷出患有局部可切除CRC的患者中，另外有30%的患者隨后會出現轉移復發。

除了Dukes系統外，通常使用AJCC制定的TNM系統（2002年最新版本）來對CRC進行分期。該系統是根據原發腫瘤浸潤深度、是否有區域淋巴結轉移以及是否有遠處轉移來劃分癌癥的。因為產生的類別數量可能會非常大，所以按照I至IV期對各種類別進行分組。最近，III期被進一步細分為IIIA到IIIC期，因為這些分期被確定為顯著的獨立預后變量。

在過去的三十年里，癌癥相關死亡率持續下降。與此同時，男性和女性的總體5年存活率提高到63%。該存活率的提高在很大程度上可能歸功于手術治療的改善、局部高危疾病的輔助治療和晚期轉移性疾病的綜合治療。