[發明專利]用于治療淺表病變的組合物

在審

• 申請號: 201180044265.6
• 申請日: 2011-07-15
• 公開（公告）號: CN103108623A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: M·亨德里克斯;P·鮑特爾;K·科洛齊耶
• 申請（專利權）人: 先進醫療投資私人有限責任公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61Q19/00;A61K8/36;A61K8/368;A61K31/19;A61K31/60;A61K47/32;A61K47/38
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

技術領域

本發明涉及用于治療淺表病變，尤其是皮膚病變和/或甲病變和/或粘膜病變，的組合物；包括這種組合物的涂敷器以及這種組合物的用途。

背景技術

已知多種用于治療皮膚病變，例如疣、雞眼和老繭、光線性角化病、毛發角化病、痤瘡、皮膚色素沉著和/或甲病變如嵌趾甲，和/或粘膜病變如唇皰疹和口腔潰瘍,的組合物。很多已知的組合物是無效的。因此，需要開發更讓人滿意的治療方法。

發明內容

本發明的目標是提供一種用于治療皮膚病變和/或甲病變和/粘膜病變的有效的和改進的組合物。

本發明提供一種用于治療皮膚病變和/或甲病變的組合物，所述組合物包括有效量的三氯乙酸、至少一種增稠劑、至少一種生理上可接受的溶劑以及任選的其他活性成分。本文所描述的組合物中的三氯乙酸（TCA）被證明能有效治療多種皮膚病變，尤其是疣、雞眼和老繭、傳染性軟疣、痤瘡、皮膚色素沉著、光化性角化病、甲病變（包括嵌趾甲和甲癬），以及粘膜病變如口腔潰瘍和唇皰疹。施用三氯乙酸對生殖器疣尤其有效，尤其是肛門生殖器疣，這已在比較其與其他抗疣治療方法的有效性的對比試驗中研究過。此外，施用TCA可有效治療多種其他皮膚病癥，尤其是:也由HPV病毒引起的疣狀表皮發育不良性（veruciformis）皮膚病癥、痤瘡，以去除痤瘡疤痕和皺紋、去除文身、眼瞼黃色斑、老年斑、老年性雀斑痣和日光性雀斑痣、黑斑病。

水楊酸在治療皮膚和甲中具有積極的效果。此此之外，水楊酸能提供溫和的麻醉效果。優選地，水楊酸使用的濃度范圍是1%-20%（w/w）。

水楊酸與TCA結合顯示出對皮膚病變和甲病變的協同效應。使用水楊酸與TCA的結合物的另一個優點是，可使得具有相對低濃度的水楊酸和TCA任一種的組合物具有與使用僅TCA或僅水楊酸的組合物相似的效果。使用相對低濃度的TCA和水楊酸降低了由這兩種化合物的任一種導致皮膚刺激的可能性。此外，水楊酸減弱了以含大量TCA的產品治療的人有時會經歷的皮膚和甲上令人不適的燒灼感。

本文所描述的組合物可包括在化妝品和藥品中常用的其他成分，例如表面活性劑、乳化劑、著色劑和香料。

TCA的有效量優選是至少0.1%（重量比），更優選地是至少1%（w/w）。對于更低的濃度，所述組合物因濃度太低而不能有效地起作用。優選地，所述組合物包括濃度在0.1-50%（w/w）范圍內的TCA。濃度高于50%（w/w）的TCA也是有效的，但是有增加的并發癥風險，因此應僅由技術人員施用。

所述組合物優選是流體，以能夠簡單地施用并將活性成分分配到皮膚或甲表面上。流體包括液體組合物和凝膠組合物，以及半固體組合物。所述組合物可用于例如脫皮治療、用于醫學治療或美容性治療選自疣、雞眼和老繭的皮膚病變，以及用于治療包括嵌趾甲的甲病變。提出的作用機制是，包含TCA的所述組合物軟化皮膚或甲，并使所述甲和皮膚病變脫落。對于嚴重病變，可能需要多次治療。可用本發明的組合物進行美容性治療和醫學治療。還可添加其他有助于治療所述病變的活性成分。例如，水楊酸是有效腐蝕皮膚或甲的另一種組分，并可與三氯乙酸結合用作為另外的活性成分。

所述液體載體可以是能溶解所用的TCA濃縮物或與之混合的單溶劑或溶劑與添加劑的混合物。優選的液體載體是水或水基混合物。水可以與有機溶劑混合。還可能使用無水載體，優選使用易于蒸發的溶劑。使用可蒸發溶劑使得有可能在皮膚或甲的治療位置達相對較高濃度的TCA。合適的可蒸發溶劑包括甲醇、乙醇、丙醇、甲基乙基酮、丙酮、乙酸乙酯和它們的混合物。

增稠劑對所述組合物提供增加的粘度，使得它更容易將活性成分集中在皮膚或甲的目標位置上，在一定程度上防止所述組合物向不需要其作用的位置擴散。同時，所述增稠劑改善了活性成分保留在治療表面的時間，改善了所述組合物的效力。所述增稠劑可以是單化合物，但是也可包括化合物的混合物。所述增稠劑優選是與所使用的液體載體相容的凝膠形成劑。

優選地，所述組合物具有使用旋轉粘度測定法在25℃下測量的至少3000mPas的粘度。粘度按照歐洲藥典Ph.Eur(01/2005:20210)Ph.Eur.第5版第1卷29頁第2.2.10章中的旋轉粘度計方案進行測量。這類組合物具有對皮膚和/或甲的顯著粘附效應，使得可進行位點治療。具有最高達約60000mPas的粘度的組合物被認為是可用的；具有更高的粘度的液體組合物被認為是難以操作的。