[發明專利]多功能抗體綴合物

無效

• 申請號: 201180043847.2
• 申請日: 2011-07-11
• 公開（公告）號: CN103096933A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: A·S·巴特;C·W·布拉德肖;O·A·勞倫特;R·R·普雷斯頓;D·圖梅爾蒂;L·D·伍德;W·H·于;A·李
• 申請（專利權）人: CovX科技愛爾蘭有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;C07K16/28;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.一種多功能抗體綴合物(MAC)及其藥用可接受的鹽、立體異構體、互變異構體、溶劑合物和前藥，所述多功能抗體綴合物包含

(i)抗體或其抗原結合部分，所述抗體或其抗原結合部分包含至少輕鏈κ恒定區(CLκ)的片段，所述片段包含根據Kabat編號的K¹⁸⁸；

(ii)接頭，其包含式X-Y-Z，其中Z是通過K¹⁸⁸的側鏈與所述抗體共價連接的基團，Y是線性或分支的生物相容性連接鏈，且X是與至少一個效應物部分共價連接的基團。

2.權利要求1的MAC，其還包含H¹⁸⁹-CLκ。

3.前述權利要求中任一項的MAC，其還包含D¹⁵¹-CLκ。

4.前述權利要求中任一項的MAC，其中所述CLκ區包含SEQ?IDNO:15、SEQ?ID?NO:45、SEQ?ID?NO:46或SEQ?ID?NO:47的至少殘基62至103。

5.前述權利要求中任一項的MAC，其中所述CLκ區包含SEQ?IDNO:15、SEQ?ID?NO:45、SEQ?ID?NO:46或SEQ?ID?NO:47的至少殘基1至106。

6.前述權利要求中任一項的MAC，其中所述效應物部分僅與所述MAC在K¹⁸⁸CLκ處綴合。

7.權利要求1-5中任一項的MAC，其中所述效應物部分與所述MAC在至少一條輕鏈上的K¹⁸⁸CLκ處和所述抗體上的另一位置處綴合。

8.權利要求1-5中任一項的MAC，其中所述效應物部分與所述MAC在至少一條輕鏈上的K¹⁸⁸CLκ處和所述抗體上的另兩個位置處綴合。

9.前述權利要求中任一項的MAC，其中所述效應物部分與兩條輕鏈上的CLκK¹⁸⁸綴合。

10.權利要求1-8中任一項的MAC，其中所述效應物部分僅與一條輕鏈上的CLκK¹⁸⁸綴合。

11.前述權利要求中任一項的MAC，其中所述效應物部分是治療劑、蛋白質、肽、核酸、適體、小分子、蛋白質激動劑、蛋白質拮抗劑、代謝調節劑、激素、毒素、生長因子或診斷劑。

12.前述權利要求中任一項的MAC，其中所述至少一個效應物部分是蛋白質或肽。

13.權利要求12的MAC，其中所述接頭的X基團與所述蛋白質或肽的氨基端、羧基端或肽連接殘基的側鏈共價連接。

14.權利要求13的MAC，其中所述肽連接殘基選自K、R、C、T、Y、S、Dap、Dab、K(SH)、K的同系物和C的同系物。

15.權利要求14的MAC，其中所述連接殘基是K。

16.前述權利要求中任一項的MAC，其中Y、X-Y、Y-Z或X-Y-Z選自：

其中m、n及j具有各自獨立的范圍，所述范圍的下限選自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20，所述范圍的上限選自2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29和30，且其中所述接頭的整體長度不超過200個原子。

17.前述權利要求中任一項的MAC，其包含下式：

其中K¹⁸⁸-CLκ是與所述K¹⁸⁸-CLκ的側鏈的共價連接，效應物部分-LR是與所述效應物部分的共價鍵接，且m、n及j具有各自獨立的范圍，所述范圍的下限選自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20，所述范圍的上限選自2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29和30，且其中所述接頭的整體長度不超過200個原子。