[發明專利]乙酰肝素N-硫酸酯酶CNS遞送的方法和組合物

有效

• 申請號: 201180040902.2
• 申請日: 2011-06-25
• 公開（公告）號: CN103260637A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: F·納托里;G·朱;J·特略;Y·江;J·宗;Z·夏若克;B·維納格利亞;J·潘;R·菲佛;P·加萊斯
• 申請（專利權）人: 夏爾人類遺傳性治療公司
• 主分類號: A61K38/46
• 分類號: A61K38/46;A61K38/00
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;葛強

1.鞘內施用的穩定制劑，包含乙酰肝素N-硫酸酯酶(HNS)蛋白質、鹽、緩沖劑和聚山梨醇酯表面活性劑。

2.如權利要求1所述的穩定制劑，其中所述HNS蛋白質以多達大約100mg/ml的濃度存在。

3.如權利要求1所述的穩定制劑，其中所述HNS蛋白質以多達大約30mg/ml的濃度存在。

4.前述權利要求中任意一項所述的穩定制劑，其中所述HNS蛋白質存在的濃度范圍從大約10-20mg/ml。

5.前述權利要求中任意一項所述的穩定制劑，其中所述HNS蛋白質存在的濃度范圍為大約15mg/ml。

6.前述權利要求中任意一項所述的穩定制劑，其中所述HNS蛋白質包括氨基酸序列SEQ?ID?NO：1。

7.前述權利要求中任意一項所述的穩定制劑，其中所述鹽是NaCl。

8.權利要求7所述的穩定制劑，其中所述NaCl存在的濃度范圍從大約0-300mM。

9.權利要求8所述的穩定劑，其中所述NaCl以大約100-200mM的濃度存在。

10.權利要求9所述的穩定制劑，其中所述NaCl以大約145mM的濃度存在。

11.前述權利要求中任意一項所述的穩定制劑，其中所述聚山梨醇酯表面活性劑選自：聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80及其組合。

12.如權利要求11所述的穩定制劑，其中所述聚山梨醇酯表面活性劑選自為聚山梨醇酯20。

13.如權利要求12所述的穩定制劑，其中所述聚山梨醇酯20存在的濃度范圍大約0-0.05％。

14.如權利要求13所述的穩定制劑，其中所述聚山梨醇酯20存在的濃度范圍大約0.02％。

15.如權利要求13所述的穩定制劑，其中所述聚山梨醇酯20以大約0.005％的濃度存在。

16.前述權利要求中任意一項所述的穩定制劑，其中所述緩沖劑為磷酸鹽。

17.如權利要求16所述的穩定制劑，其中所述磷酸鹽存在的濃度不大于50mM。

18.如權利要求16所述的穩定制劑，其中所述磷酸鹽存在的濃度不大于20mM。

19.如權利要求17所述的穩定制劑，其中所述磷酸鹽存在的濃度范圍大約5mM。

20.前述權利要求中任意一項所述的穩定制劑，其中所述制劑具有pH大約5.0-8.0。

21.如權利要求18所述的穩定制劑，其中所述制劑具有pH大約6.5-7.5。

22.如權利要求19所述的穩定制劑，其中所述制劑具有pH大約7.0。

23.前述權利要求中任意一項所述的穩定制劑，其中所述制劑進一步包括穩定劑。

24.權利要求23所述的穩定制劑，其中所述穩定劑選自：蔗糖、葡萄糖、甘露糖、山梨糖、PEG4000、組氨酸、精氨酸、賴氨酸、磷脂及其組合。

25.權利要求24所述的穩定制劑，其中所述穩定劑為蔗糖。

26.權利要求25所述的穩定制劑，其中所述蔗糖存在的濃度范圍從大約0-10％。

27.權利要求26所述的所述穩定制劑，其中所述蔗糖存在的濃度范圍從大約0.5-2.0％。

28.權利要求23所述的所述穩定制劑，其中所述穩定劑是葡萄糖。

29.權利要求28所述的所述穩定制劑，其中所述葡萄糖存在的濃度范圍從大約0.5-1.0％。

30.前述權利要求中任意一項所述的穩定制劑，其中所述制劑為液體制劑。

31.權利要求1-29中任意一項所述的穩定制劑，其中所述制劑配制成凍干干粉。