[發明專利]可用于減輕炎癥和外周疼痛的含有狹葉紫錐菊和姜的提取物的制劑

有效

• 申請號: 201180036216.8
• 申請日: 2011-07-20
• 公開（公告）號: CN103096907A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: E·邦巴爾代利;P·莫拉佐尼
• 申請（專利權）人: 因德納有限公司
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;A61K36/9068;A61K9/00;A61P17/04;A61P19/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

發明概述

本發明涉及含有紫錐菊屬(Echinacea)物種和姜(Zingiber?officinale)的親脂性提取物的組合物，其可用于局部治療瘙癢、外周疼痛、表面和深層炎性狀態及疼痛狀態、以及與肌肉痙攣相關的疼痛。根據本發明的制劑還尤其可用于治療皰疹疼痛和由腫瘤放療引起的放射性皮炎，其有或沒有真菌或細菌感染。

所述制劑還可用于化妝品領域，用于減少水腫和所有類型的刺激性狀態。

現有技術狀態

紫錐菊屬物種的親脂性提取物，優選在EP0464298中描述的狹葉紫錐菊(Echinacea?angustifolia)的那些，當局部施用或全身施用時具有抗炎活性。已證實它們的藥學活性歸因于異丁酰胺類(isobutylamides)，其為CB1和CB2大麻素受體的配體。

異丁酰胺類具有免疫刺激活性，其表征了紫錐菊屬提取物的傳統和藥物用途。

在印度和中國，將經過各種處理后的姜的根和根莖用作香料調味品。傳統醫學描述的用途包括治療消化不良、腸胃氣脹、腹瀉、咳嗽和其他相關疾病。因為其止惡心效果，這一植物的提取物尤其被考慮。然而，受控臨床實驗中報道的數據是矛盾的，并且由于缺乏有說服力的資料，US藥典推薦完整地審視該植物具有的性質。一些矛盾的數據部分地是由于通常使用的提取物中的活性成分的不穩定性。

本發明中使用的提取物是在明確的超臨界條件下用二氧化碳穩定和制備的親脂性提取物。

發明詳述

現已出人意料地發現紫錐菊屬物種的根和根莖的親脂性或部分親脂性提取物與姜親脂性提取物的組合產生了有效的鎮痛和抗炎活性，這一活性比用未組合的紫錐菊和姜的提取物獲得的活性更高。

根據本發明的組合可用于治療所有類型的外周疼痛，從糖尿病神經病變到放射性皮炎、不同原因的關節和肌肉疼痛以及皰疹疼痛，甚至在缺乏特異性抗病毒治療時也如此。

紫錐菊屬物種的親脂性提取物可通過用醇、酮和脂肪醚或優選在超臨界條件下用二氧化碳從根或根莖提取而獲得。

姜根和根莖的提取物也可在超臨界條件下用二氧化碳提取而獲得。

對于制備包含在本發明組合物中的提取物，優選在超臨界條件下用二氧化碳同時提取不同比例的經精細研磨的紫錐菊屬物種和姜的根和根莖，所述比例根據活性成分生物量(biomasses)的效值(titre)來調節，尤其是根據紫錐菊屬的異丁酰胺含量(以墻草堿(pellitorine)或其他特定的異丁酰胺類表示)和姜的姜醇含量來調節。所述兩種生物量的比例可以為1:1至1:0.1，優選1:0.5。采用超臨界二氧化碳的提取方法保證活性成分的穩定性，防止形成例如姜烯酚和其它無活性的氧化產物的化合物。

將精細研磨的生物量在40至60℃、優選50℃的溫度下，以及200至260巴、優選235巴的壓力下提取1-10小時優選7小時。在冷凝器中收集提取物，并在通過將油性殘留物溶解于含有抗壞血酸棕櫚酸酯的乙酸乙酯中并用無水硫酸鈉脫水而消除水后，將其在不超過40℃的溫度下在真空中濃縮至干。由此獲得的提取物可在表面活性劑或磷脂的存在下直接稀釋于油中，或用適于施用至動物或人的賦形劑進行配制。

在另一實施方案中，本發明提供了組合物，其含有如上所述的紫錐菊屬物種的根和根莖的親脂性或部分親脂性提取物與姜親脂性提取物的組合、以及生理學相容的載體和賦形劑。在優選的實施方案中，該組合物為適于局部施用的形式。

根據本發明的組合物可通過混合分別獲得的提取物而制得，由此使得獲自紫錐菊屬物種的異丁酰胺類和來自姜的姜醇之間的比例為1:1至1:0.1。對于這一目的，可使用EP0464298中描述的狹葉紫錐菊(Echinacea?angustifolia)提取物，以及通過在超臨界條件下用二氧化碳從植物根和根莖提取而制備的姜的親脂性提取物，所述提取方法類似于剛剛所描述的那些，在230至260巴、優選235巴的壓力下，以及在40至60℃、優選50℃的溫度下，將來自根和根莖的粉末提取1-10小時，優選7小時；在冷凝器中收集提取物，并在溶解于含有親脂性抗氧化劑(優選抗壞血酸棕櫚酸酯或生育酚)的正己烷或庚烷中的惰性氣體中脫水，并在不超過40℃的溫度下在真空中濃縮。

狹葉紫錐菊根提取物通常含有15至45%的異丁酰胺類，而姜根莖提取物含有15至30%的姜醇和其他萜類。